左室辅助装置(LVADs)在心力衰竭中的应用

2007-09-25 00:00 来源:丁香园 作者:docgao 编译
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    左室辅助装置的概念在心力衰竭中已经发生了变化:LVADs不仅作为终末期治疗和过渡到心脏移植的桥梁,也可作为恢复的桥梁。在最近的研究中,伦敦皇家学院Harefield心脏学中心的Emma Birks和 Magdi Yacoub报道了接收特殊的药物鸡尾酒疗法的心力衰竭病人中70%可以恢复。(N Engl J Med 2006;355:1873-84)

    Yacoub说:“这是目前心脏病学的最令人兴奋的发展之一,我们看到了心脏功能的显著变化,包括生物化学方面和遗传学上的变化。病人即将得到生活质量的提高,而对于适合于心脏移植的病人也可以得到更多的心脏。”

    好得让人难以相信

    然而,批评家仍怀疑,声称这些结果“太好了简直难以相信”。在另一项应用LVADs作为恢复桥梁的研究中,只发现了5-24 %的病人得以恢复。在不明确该结果是否能在一项新的采取Harefield 措施的美国研究中得以重复之前,许多人都不表态。

    欧洲和美国有1600万心衰病人,毫无疑问新的措施势在必行。心脏移植对最严重的心力衰竭患者提供了唯一的有效治疗措施,而这些最严重的心力衰竭只占病人总数的6%,但是器官来源的缺乏导致必须寻找替代途径。例如,在英国,每年有15000名65岁以下的慢性心力衰竭D级的病人需要接受心脏移植,但是,仅仅有150个供心可以应用。

    已有几项研究表明,使用LVAD以减轻左室的紧张度(减负荷),与在心力衰竭中产生的有害的生化改变(逆转重塑)的逆转和心功能的提高相关。

    Harefield恢复方案

    在过去的十年间,Yacoub发展了Harefield恢复方案,一种将机械辅助和药物治疗相结合的独特的治疗方法,他声称随着LVAD的植入可以使心脏的恢复更有可预见性。有两种不同的药物治疗阶段。第一个阶段包括药物赖诺普利,卡维地洛、螺内酯和洛沙坦的应用,以提高逆转重塑。然后,一旦左室扩大得以控制,就给病人应用克伦特罗,一种β 2肾上腺能受体激动剂(被运动员滥用,以使肌肉增强),来使心脏肥大。

    Yacoub解释到:“在延长的机械性减负荷期间,有证据表明废用性萎缩的发生,就像你的一个肢体长期不动,肌肉就会消瘦一样。克伦特罗就是用来阻止这种情况的发生。”

    在Harefield的研究中15名由非缺血性心肌病和无组织学证据的活动性心肌炎导致的严重心力衰竭接受了左室辅助装置的植入,随之接受特殊的药物用法。结果15名患者中有11位(73%)在植入后平均320 ±186天后恢复到足以将LVAD移除。对于这些生存的病人,在这种装置移除后1年和4年避免心力衰竭复发的累积率分别为100% and 88.9% 。

    LVAD工作组研

    Harefield的恢复结果较以前报道的任何结果相当地高。最近的一项研究来自由美国7所不同中心组成的LVAD工作组,该研究发现67名病人中只有6人(9%)能够移除该装置。(Circulation. 2007;115:2497-2505.)

    该研究表明,尽管在许多病人(34%的病人随着辅助的降低LVEF大于40%)观察到细胞恢复和心室功能的提高,在多数病人中恢复程度仍不足以移除LVADs。主要调查者Simon Maybaum(纽约Albert Einstein医学院Montefiore医学中心)指出:“这与Harefield的方案迥异,这也导致了两个研究很难比较。我们观察了只有LVADs辅助而无其他额外干预的心脏功能的自然病史。”
Philip Poole-Wilson(伦敦帝国学院)认为该问题仍未解决。“在我看来这些论文并没有为病人的初始临床状态提供充分的信息。他们(严重心力衰竭的病人)是经治疗后恢复,还是辅助装置只是使这些病人度过了心衰的短暂时期而非对已确诊的心力衰竭的一种治疗方法,这很难判断。很有可能我们处理了不同的病人——Harefield的一些病人可能自发地恢复了。”他相信需要进行随机试验以确定该装置的具体个体化益处、应用的医疗治疗手段和克伦特罗的效果。

    Yacoub 回应说“这些病人处于终末期心力衰竭,遭受着心源性休克——你不能够对这些处于生命最终阶段的病人进行随机化。”

    下一步……

    下一步是进行名为Harefield恢复方案研究(HARPS)的更大的、多中心的临床试验,这项方案应用于美国7个研究中心,包括大约60名病人。如果发现数据确实可靠,将计划更大的随机研究,一组给予克伦特罗,而另一组则不应用该药物,目的在于明确这种药物所发挥的具体作用。Yacoub. 声称“关键是显示应用相同的方案,我们能够在其它中心得到相同的结果。”

   在《新英格兰医学杂志》原文同期发表的一篇评论中,Dale Renlund 和 Abdallah Kfoury(犹他州盐湖城,LDS医院)指出,这项研究“很诱人”,但同时补充到:“套用法律的说法……他们达到了‘证据优势’而达到没有令人信服的‘无可置疑’”,希望新的研究能提供这样的证据。

编辑: 张靖

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