抗凝药是深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的药物治疗选择,DVT和PE合称为静脉血栓栓塞症(VTE)。
标准治疗
急性VTE患者的初始治疗通常给予非口服的抗凝药,如普通肝素、低分子肝素(LMWH)或磺达肝癸钠(戊聚糖钠,非专利药),三者的死亡率、复发率和大出血率都相似。对于大多数患者来说,口服维生素K拮抗剂华法林(香豆素类或其他)的启动在非口服药物的当天,并且使INR(国际标准化比率)维持在2-3。治疗时间≥5天后,停止使用非口服抗凝药,而华法林作为单一治疗继续使用,通常维持至少3个月。
新型口服抗凝药
利伐沙班(拜瑞妥)、达比加群酯(泰毕全)、阿哌沙班(艾乐妥)、依度沙班(FDA未批准)都在急性VTE的治疗方面进行了研究,但只有利伐沙班通过了FDA对这一适应症的批准。不同于华法林,新型抗凝药无需监测INR和饮食限制,但它们的半衰期更短(增加了漏服的风险),而且没有特效的解毒剂逆转抗凝作用。
相关临床研究
在所有新型口服抗凝药治疗急性VTE的临床试验中,只有少部分患者的年龄≥75岁、肌酐清除率(CrCl)<50mL/min或患有癌症。
利伐沙班(拜瑞妥)
EINETEIN试验—一项对3449名患者的随机开放标签研究,比较了单独应用利伐沙班和标准治疗LMWH依诺肝素(克赛,非专利药)合用维生素K拮抗剂对急性VTE的治疗。利伐沙班减少VTE的复发率不劣于标准治疗。两组的大出血率和临床相关的非大出血率、主要安全终点无明显区别。而在第二个随机开放标签研究—EINETEIN-PE试验中,对4832名PE患者的研究发现利伐沙班减少VTE复发率并不劣于依诺肝素合用维生素K拮抗剂,且两组的出血率和临床相关的非大出血率相似。
达比加群酯(泰毕全)
RE-COVER试验,一项持续6个月对2593名患者的随机双盲试验,比较了达比加群与华法林合用非口服抗凝药对急性VTE初始治疗后的治疗效果。每日两次的达比加群预防VTE复发、减少VTE相关死亡和主要疗效终点并不劣于华法林,两组间的大出血率相似。
阿哌沙班(艾乐妥)
AMPLIFY试验对5395名患者进行了为其6个月的随机双盲研究,比较了单独使用阿哌沙班与依诺肝素合用华法林对急性VTE的治疗。在预防VTE复发、减少VTE相关的死亡(主要疗效终点)方面,每日两次的阿哌沙班并不劣于华法林。阿哌沙班组的大出血、主要安全结局的发生率更低。
依度沙班
在对8240名首次给予普通肝素或LMWH治疗急性VTE患者的随机双盲试验中,每日一次的依度沙班在预防VTE复发或VTE相关的死亡(主要终点)并不劣于华法林,服用依度沙班的患者的大出血和临床相关的非大出血明显下降。
结论
对于急性静脉血栓栓塞症的治疗,新型口服抗凝药利伐沙班(拜瑞妥)、达比加群酯(泰毕全)、阿哌沙班(艾乐妥)和正在研究的依度沙班似乎都是有效且安全的,但针对年老体弱者证据有限。新型口服抗凝药无需监测INR和限制饮食,但它们的半衰期更短,由于漏服增加了血栓形成的风险,并且无特殊的解毒剂逆转抗凝作用。