多柔比星和曲妥珠单抗（赫赛汀，加州旧金山基因泰克公司）等高效的癌症药物被广泛用于治疗HER2阳性的乳腺癌，从而使患者的生存明显获益。然而，这些药物也为心血管发病带来了明显的风险。临床试验的数据表明，联合使用多柔比星和曲妥珠单抗使心功能不全的H患病率近18%，2%-4%患者发展为严重的有症状心力衰竭。
而回顾性分析发现非临床人群心功能不全的风险更高。来自癌症研究网的数据表明，联合蒽环类药物和曲妥珠单抗可使心力衰竭和心肌病的风险升高至少7倍。
正因为如此，在接受这些药物治疗的癌症患者中，需要评估处于心脏并发症高风险的患者。亚临床心功能不全的早期识别有助于心脏保护策略的制定、预防癌症治疗的中断或者终止，还可减少早期和远期心血管疾病和肿瘤的发病率及死亡率。
然而，目前的方法未能充分评估这部分患者的心脏毒性。治疗前对患者的筛选以及治疗中对心功能的监测一直以来都依靠左心室射血分数（LVEF），但LVEF评估对早期亚临床改变的发现和治疗后心功能下降的预测缺乏敏感性。在心脏毒性的临床前阶段就需要新的监测指标评估易受影响的此类患者。在其他心血管疾病中，多种生物标志物的评估对患者不良结局风险增高的识别已显示出越来越多的用处。
为此，来自美国的研究人员进行了一项多中心队列研究，以明确心脏生物标志物的潜在用处，早期识别乳腺癌患者心功能不全的风险，从而确定单个生物标志物水平、生物标志物水平的早期改变或多种生物标志物联合是否能预测接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗后患者的心脏毒性，相关研究于近期发表于JACC。
根据生物标志物水平在基线期、第3个月及这期间范围值改变的心脏毒性风险
在对78名接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者多中心队列研究中，研究者评估了8种生物标志物和治疗后心脏毒性风险的关联。
研究者假设以下心血管标志物与癌症治疗的心脏毒性有因果关系，高敏肌钙蛋白I（TnI）——心肌损伤、高敏C反应蛋白（CRP）——炎症、N-末端B型利钠肽原（NT-pro-BNP）——神经激素激活、生长分化因子（GDF）-15——炎症和氧化应激、髓过氧化物酶（MPO）——氧化应激、胎盘生长因子（PIGF）——血管生成、可溶性fms-样酪氨酸激酶受体（sFlt）-1——血管重塑和半乳糖凝集素（gal）-3——纤维化，分别于基线期、3个月、6个月收集血样本检测上述指标。
随访后发现，从基线期到随访3个月，TnI,、CRP、 GDF-15、 MPO、 PlGF和sFlt-1 的水平都升高 (p < 0.05)。MPO、TnI、联合MPO和TnI的模型范围值的改变与心脏毒性风险增加相关，而在这两种标志物改变最大的患者中，心脏毒性风险达46.5%。
研究者认为，TnI和MPO水平的早期升高可以为接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗患者的心脏毒性风险提供额外信息，但这些发现在应用到临床实践前还需独立的验证。
