南卡罗来纳大学Rao博士等在《家庭医学年鉴》发表声明, 与阿莫西林相比,阿奇霉素服用5天患者全因死亡率上升48%,严重心律失常风险上升77%,并且持续服用6-10天后,该风险因素不存在显著性差异;持续服用左氧氟沙星10天后,患者死亡率和严重心律失常风险均显著增加。
该研究结果与去年FDA的安全警告一致,即服用阿奇霉素或左氧氟沙星增加致命性心律失常的发生率。临床医生开具处方时,必须权衡抗菌治疗的利弊, 针对老年患者(尤其是有心脏并发症)通常有多种可供选择的抗生素,医生应多考虑其他处方药,而非阿奇霉素和左氧氟沙星。
2012年NEJM杂志披露,相比阿莫西林或非抗生素治疗,大环内脂类抗菌素增加心血管并发症的危险,该研究也极大地推动了FDA2013年的用药警告。不过,去年5月丹麦的一项研究提出,相比青霉素,年轻患者或者中年患者服用阿奇霉素不增加心血管死亡风险。该研究与目前提出的观点存在分歧,主要原因可能是患者样本的不一致,丹麦学者纳入研究的患者群体年纪偏轻。
Rao博士研究团队纳入的研究群体为男性退伍军人,平均年龄为56.5岁,来自1990年9月至2012年4月室性心律失常健康系统,这些患者均接受了门诊治疗,服用阿莫西林的患者979380人,阿奇霉素的患者594792人,左氧氟沙星患者201798人。这些患者接受抗菌治疗最普遍症状为耳鼻喉感染(29.3%)、慢性阻塞性肺病(14%)和其他呼吸道感染(11%)。
尽管相比阿莫西林,阿奇霉素(服用5天)和左氧氟沙星(服用10天)的死亡率较高,但是绝对风险较低。治疗5天和10 天后,每百万抗生素单位死亡的人数分别为154和324(阿莫西林)、228和422(阿奇霉素)、384和422(左氧氟沙星)。
校正可能的混杂因素后,左氧氟沙星的死亡风险最高。相比阿奇霉素,左氧氟沙星治疗第10天的死亡率高于第5天,但是两种药物在心律不齐的风险上无差异。
同时,研究团队指出该研究只选用了三种抗生素药物进行分析,研究具有一定的局限性,在安全药物的选择上不能作为一个绝对参考。另一方面,观察性研究难免会出现一些混杂因素,要得出一个确切的可供临床参考的数据,还需要后续研究的继续跟进。