在一些非心脏手术中,交感神经系统在术中及手术会被相应激活,这种作用或可导致心肌氧供失衡,引起心肌梗死。临床使用β受体阻滞剂药物虽可减少心梗发作,但会导致死亡事件、卒中及低血压风险率升高。一些小型临床试验显示,可乐定作为一种可以减弱中央交感神经作用的药物,低剂量水平时可有效预防围手术期心肌梗死及相应死亡事件,而且不会诱发血流动力学不稳定症状。
因此,加拿大学者 Devereaux 研究团队开展了相关研究探究可乐定临床疗效的可信性,并指出围手术期低剂量可乐定弊大于利。其研究成果发表于 NEJM 杂志上。
该研究共入选 10010 例患者,这些患者来自 23 个国家不同的 135 个中心。患者随机分为三组,分为接受安慰剂、低剂量可乐定或阿司匹林治疗,其中可乐定及安慰剂组的用药方式为行手术前服用,术后继续服用 72 小时。研究主要终点为患者 30 天死亡事件与非致死性心梗的复合指标。
研究结果显示,低剂量可乐定不能减少主要终点的绝对数量。可乐定组心梗发生数量为 329,占 6.6%,而安慰剂组为 295,5.9%。另一方面,可乐定组出现低血压症状的患者数量要远大于安慰剂组。与安慰剂相比,可乐定与非致死性心脏骤停事件升高相关。
研究者指出,此次临床试验的基础是 POISE-2 研究,该研究显示约有 7.1% 的患者在术后 30 天可能出现死亡或非致死性心肌梗死。而他们的研究结果显示低剂量可乐定并不能有效减少这些事件的风险率。
研究者在文中称,如果预防围手术期心肌梗死需要我们降低心率的同时又最大限度的控制低血压症状,那么 POISE-2 研究或可为我们今后的研究及治疗提供新的思路,因为该研究显示患者术后有低血压长时间发作症状。
最后,研究者认为非心脏手术中给予患者低剂量可乐定并不能降低死亡事件与非致死性心梗的复合指标,事实上,围手术期服用低剂量可乐定或引起不良低血压以及非致死性心肌梗死风险率升高。
注:POISE-2 于 ClinicalTrials.gov 网站的编号为 NCT01082874。