Medscape:如何应对达比加群引起的出血事件

2014-04-30 11:17 来源:丁香园 作者:坞霜降
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背景介绍

考虑到临床上尚无针对达比加群的特异性拮抗剂,临床医生在面对达比加群引起的致命性出血时到底应该做些什么?

虽然治疗过程中出血事件的发生率不高而且致命性出血事件发生率更低,但是有心脏病学家指出“在此类事件来临之际,我们应该使出浑身解数将这些并发症尽善尽美的解决。”

针对治疗达比加群副作用的这种不确定性,Brian Henry、 Rohit Kumar以及Roy Smith三人在Journal of Intensive Care Medicine杂志发表了一系列病例来阐述他们对于解决该问题的建议。Brian Henry表示,他们希望这可以给那些不熟悉该药的临床医生提供一个合理的解决出血事件的方案。

由于华法林及肝素类药物已经使用了多年,人们已经建立了相关出血事件完备的解决方案,所以临床医生更倾向于使用这些药物。而对于诸如达比加群这样的新型药物,临床尚缺少特异性逆转剂,因此处理其引发的出现事件充满了不确定性。

检测治疗有序进行

研究者于他们所在的大学医疗中心检测了入组患者出血严重程度,而且患者接受的初步实验室检测包括完整的代谢组学检查、全血细胞计数(CBC)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶时间(TT)以及达比加群药物浓度监测。

尽管监测达比加群浓度是确定其抗凝作用的最有效的方式,但是耗费的时间长达24小时。另一方面,aPTT可以定性的检测抗凝作用强弱,而TT值对直接凝血酶抑制剂非常敏感。但是aPTT与TT都不能真正有效的监测血液达比加群水平。

Brian Henry在接受heartwire采访时表示,“我鼓励临床医生多从临床治疗角度制定患者检查方案。如果你发现患者因达比加群引起了严重的大出血,并且你想尽快逆转患者凝血障碍,那么应立即进行包括透析在内的治疗。”

“凝血状况检测对治疗大有帮助。患者此时aPTT及TT会延长,而一旦达比加群被清除,这些数据会得到改善。”

治疗因新型抗凝药物引起的出血事件方面,Brian Henry表示他们的随访数据显示血液透析是降低达比加群水平的有效手段,同时他们经常使用重组人活化因子Ⅶ(rhFVIIa)来治疗。

有研究者称凝血酶原复合物浓缩剂(PCCs)有效。Brian Henry认为rhFVIIa及 PCCs都是通过促凝血发挥作用,这或适用于达比加群药物水平正常的患者群体。

Brian Henry指出,“在患者达比加群水平异常增高的群体中,许多患者有严重的急性肾衰,我们根本来不及提供足够的凝血因素来抵消药物作用。这时候只能用透析的方式来清除达比加群。”

研究团队称,如果患者上次服药时间不超过两小时,活性炭治疗也是一种可选方式。冷凝蛋白质及去氨加压素也有一定的治疗前景。他们并未推荐使用冷冻新鲜血浆及维生素K治疗。

其他抗凝药物

像利伐沙班及阿哌沙班一类的新型抗凝药物的作用原理不同于达比加群,这些药物可直接抑制Ⅹa凝血因子,此时血液透析几乎没有作用。这些药物与血液蛋白的亲合力较大,因此很难通过透析来清除。有研究者认为PCCs或可用以治疗此类药物引发的出血。

美国食品和药物管理局(FDA)正计划开展相关研究来评估成人患者服用达比加群或华法林的预后安全性情况。

总体来看,虽然人们对达比加群引起的出血事件有一些夸大,但仍在情理之中。临床试验显示,华法林及达比加群引起的出血事件比例都较低。而RE-LY研究显示除了胃肠道出血事件有所增多,达比加群引起的颅内出血及致死性出血事件数要小于其他药物。

Brian Henry认为,一些临床医生因高估了出血风险或低估了卒中风险,从而使用了过多的抗凝药物。“房颤患者有卒中的可能性,因此我们使用抗凝药物。尽管收益与风险之间的比值支持我们使用抗凝治疗,但接受血液稀释剂治疗的患者确实存在出血的可能性。”

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编辑: wangpeng

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