低密度脂蛋白是降脂药物预防心血管疾病的主要靶点,但即便是低密度脂蛋白明显降低的患者,心血管风险仍持续存在。最新研究表明餐后高甘油三酯增加缺血性心血管病风险,且独立于高密度脂蛋白水平。血浆甘油三酯是所谓的残余颗粒标志,而残余颗粒包括极低密度脂蛋白、中等密度脂蛋白以及餐后乳糜颗粒。
载脂蛋白 C3(APOC3)是残余颗粒组成成分,可以增加血浆甘油三酯水平。编码 APOC3 的基因发生功能缺失突变显著减少甘油三脂和残余胆固醇水平,而且可以减少冠脉钙化(动脉粥样硬化替代指标)。因此,APOC3 可能是减少心血管风险的新靶标。
为了验证以上观点,哥本哈根大学 Hansen 博士等进行了一项研究,旨在研究 APOC3 基因功能缺失突变是否可以减少缺血性心血管事件风险。研究发现 APOC3 基因功能缺失突变降低甘油三酯水平并且减少缺血性心血管病发生风险,研究结果发表在 2014 年 7 月 3 日发表的 NEJM 杂志上。
研究共纳入 75725 例患者,首先验证餐后低甘油三酯是否减少缺血性心血管病,其次验证与餐后甘油三脂水平下降有关的 APOC3 基因功能缺失突变是否减少缺血性心血管病。
研究结果显示随访期间有 10797 例患者发生缺血性血管疾病,这 10797 例患者中有 7557 例发生缺血性心脏病。与餐后甘油三酯 ≥ 350 mg/dl 的患者相比,甘油三酯<90 mg/dl 患者缺血性心血管病发生率显著降低(两组患者缺血性血管疾病和缺血性心脏病风险比分别为 0.43 和 0.40)。
另外,研究发现 APOC3 基因功能缺失突变患者与该基因未发生突变患者相比,餐后甘油三酯水平平均下降 44%,缺血性心脏病和缺血性血管病累积发生率分别减少 36% 和 41%。
研究得出 APOC3 基因功能缺失突变降低甘油三酯水平并且减少缺血性心血管病发生风险。