缓释烟酸/laropiprant 不减少严重血管事件发生

2014-07-18 23:39 来源:丁香园 作者:iang
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观察性研究表明冠心病风险与低密度脂蛋白(LDL)水平正相关,而与高密度脂蛋白(HDL)负相关,尽管他汀类药物有效降低 LDL,但心血管疾病患者心血管事件发生率仍居高不下。

高剂量烟酸降低 LDL 同时可以升高 HDL,另外还可以降低甘油三酯、载脂蛋白 a 和血压,指南推荐烟酸治疗可以考虑用于减少心血管风险,但烟酸临床获益尚缺乏随机临床试验证据。

为此,英国牛津大学 Armitage 博士带领的团队进行了 HPS2-THRIVE(心脏保护研究 2-调节高密度脂蛋白减少血管事件发生)研究,旨在评估他汀有效降低 LDL 基础上加用烟酸缓释片联合 laropiprant(前列腺素 D2 受体 1 拮抗剂)对既往有心血管疾病患者的保护作用。研究发现加用缓释烟酸/laropiprant 未能显著减少严重血管事件发生,研究结果发表在 2014 年 7 月 17 日发表的 NEJM 杂志上。

HPS2-THRIVE 研究随机化之前共纳入 42424 名既往有心梗、脑血管疾病、外周血管疾病或有冠脉疾病症状的糖尿病患者,随后予辛伐他汀 40 mg,1/日治疗 4 周,4 周后若血脂未达标则加用依折麦布 10 mg,1/日。

降 LDL 治疗方案标准化之后,予缓释烟酸/laropiprant(1 g/20 mg)联合片剂每日 1 片治疗 4 周,之后剂量改为每日 2 片,持续 3-6 周。服药期间无显著不良反应患者进入随机分组:缓释烟酸/ laropiprant(2 g/40 mg)组和安慰剂组,共有 25673 名患者。研究主要终点为首发严重血管事件(非致命心梗、冠脉源性死亡、卒中或动脉血运重建)。

研究结果表明缓释烟酸/laropiprant 组患者与安慰剂组相比 LDL 平均下降 10 mg/dl,HDL 平均升高 6 mg/dl,两组间严重血管事件发生率无显著差异(分别为 13.2% 和 13.7%)。但是缓释烟酸/laropiprant 严重紊乱糖尿病血糖控制,另外该组患者出现严重胃肠道、骨骼肌、皮肤不良反应以及感染、出血等明显高于安慰剂组。

研究得出他汀降低 LDL 基础上加用缓释烟酸/laropiprant 未能显著减少动脉粥样硬化患者严重血管事件发生,反而增加严重不良事件风险。

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编辑: shenliang

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