房颤患者缺血性卒中及死亡风险增加,以华法林为代表的维生素K拮抗剂(VKA)虽有效预防卒中,但因治疗窗窄及频繁监测和剂量调整等不便而存在局限性,4种新型口服抗凝药(NOACs)不需要常规监测,各自3期临床试验证实可安全有效预防卒中和系统性栓塞事件。
但是ROCKET AF研究(利伐沙班预防房颤患者卒中和栓塞研究)和ARISTOTLE研究(阿哌沙班减少房颤患者卒中和其它血栓形成研究)显示患者从服用NOACs转为VKA后,卒中和出血事件明显增加。
因此,制定一套全面的试验结束抗凝药物转化方案或许有助于最小化卒中和出血风险。为此,美国波士顿Ruff博士(TIMI研究团队成员)等制定了ENGAGE AF–TIMI 48转化方案(因研究源于ENGAGE AF–TIMI 48研究而命名,该研究为在21105名中高危卒中风险房颤患者中比较两种剂量edoxaban与华法林的随机、双盲试验),
研究发现ENGAGE AF–TIMI 48转化方案减少因抗凝药物转化所致额外的血栓和出血风险。研究结果发表在2014年6月发表的JACC杂志上。
研究共纳入ENGAGE AF–TIMI 48研究中的13642名患者,试验结束转化方案包括以下4个关键部分:1)口服抗凝药选择(由医生和患者决定);2)edoxaban组患者试验结束后服用14天剂量调整edoxaban(试验结束前edoxaban未减量患者服用30mg edoxaban,1/日,而已减量患者服用15mg,1/日),华法林组服用匹配的安慰剂;3)早期、频繁INR监测(最初2周内检测≥3次);4)VKA滴定运算。
上述4项内容中第2项仅针对转化为服用VKA的患者,持续至INR≥2或14天。对于转化为NOACs的患者,若试验结束时INR<2,患者随后服用NOACs,若INR≥2,持续监测至INR<2,而后服用NOACs。所有患者至少随访至试验结束后30天。
研究结果表明试验结束后,服用VKA和NOACs的患者数分别为9304和4258。华法林组、低剂量edoxaban和高剂量edoxaban组发生卒中例数均为7,而出血事件分别为11、18和10。
研究得出ENGAGE AF–TIMI 48转化方案减少因抗凝药物转化导致的额外的血栓和出血风险,对于抗凝药物转化临床实践或有重要的指导意义。