近日,法国Alexandre Mebazaa等学者在国际权威杂志Circulation发表了一篇报道,高NT-proBNP血浆浓度心衰患者并发静脉血栓栓塞风险明显增加,NT-proBNP可能有助于其短期高风险人群的识别。
心衰是否增加静脉血栓栓塞(VET)的风险尚未得以证明,Mebazaa等学者通过MAGELLAN第三阶段试验,对伴或不伴心衰的8101例急性疾病住院患者的延长疗程的利伐沙班治疗与标准疗程的伊诺肝素治疗、随后再给与安慰剂治疗预防VET进行了评估分析,探寻MAGELLAN患者中HF严重程度与VTE风险之间的关系。
(MAGELLAN试验为急性内科疾病住院患者中比较利伐沙班与依诺肝素预防静脉血栓栓塞的多中心、随机化、平行组有效性与安全性研究)
研究人员将年龄≥40岁的急性疾病入院患者随机分配,分别接受依诺肝素皮下注射(40 mg,1次/日)(10±4)天和口服安慰剂(35±4)天,或接受安慰剂皮下注射(10±4)天和口服利伐沙班(10 mg,1次/日)(35±4)天。
主要有效性转归为10天(非劣效性检验)和35天(优效性检验)的无症状的近端或有症状的静脉血栓栓塞复合(转归)。主要安全性转归为严重或临床相关的非严重出血的复合(转归)。
试验组有2593例心功能NYHA III级或IV级心衰患者,其心衰严重程度由NT-proBNP血浆浓度决定(中位数1904 pg / mL);D-二聚体浓度从0.6到1.7μg / L不等。
结果发现,在10天和35天重度心衰患者VTE发生率均显著高于轻度心衰患者(4.3% vs. 2.2%; P=0.0108;7.2% vs. 4.1%; P=0.0150)。多因素分析证实,NT-proBNP浓度与第10天时VTE风险是相关的(P = 0.017),而D-二聚体与第35天时相关(P = 0.005)。伊诺肝素/安慰剂组观察到的心衰与VTE风险之间的关系并未在延长疗程的利伐沙班组出现。
研究人员由此考虑,高NT-proBNP血浆浓度心衰患者并发静脉血栓栓塞风险明显增加,NT-proBNP可能有助于其短期高风险人群的识别,而D-二聚体的升高提示中的高风险的可能。
随刊述评
英国Eduard Shantsila等指出,当前心衰治疗的重点主要集中于心脏自身性能,如抑制心肌重构、改善血流动力学及恶性心律失常的预防等;然而,越来越多的证据表明血栓性并发症在心衰病人的发病与转归中亦起重要作用。
尽管伴有房颤的心衰患者口服抗凝药治疗策略已建立完善,不伴房颤心衰患者的抗凝治疗仍存在争议,且目前常规治疗并不推荐使用。心衰无疑与显著凝血转变相关,既表现在内皮损伤与功能异常,也表现在血液凝血因子纤维蛋白原等的改变。
临床数据显示,心衰对血栓形成具有显著影响,而这种作用与房颤、冠脉疾病是无关的;VTE在心衰患者中也是常见的,这种风险能够可能会影响超过1/4的未用抗凝药物的急性心衰患者。
多种心衰患者VTE及肺栓塞的风险预测因子曾被报道,但其对新的静脉血栓形成的预后价值尚不清楚。
作者指出,VTE对心衰患者整体死亡率的作用是无法忽视的。一个前瞻性分析表明肺栓塞可能是3%-5%心衰患者的主要死因。32个关于心衰患者的荟萃分析表明,肺栓塞是其五个重要死亡原因之一。
心衰本身也是VTE患者死亡的强的独立预测因子。在Worcester VTE研究中,17.5%的参与者曾有心衰史。伴心衰的VTE患者医院内死亡风险增加三倍。
Mebazaa等的研究证实,严重心衰患者面临高的VTE风险。基于NYHA分级或NT-proBNP水平确定的严重心衰患者面临的VTE风险明显增加。同时,NT-proBNP是短期VTE风险的独立预测因子,而D-二聚体的升高对短期及中期预测均有一定价值。口服抗凝药物的治疗可以打断VTE与心衰严重程度之间的关联。
丹麦学者对不伴房颤心衰患者前瞻性流行病学队列研究表明,心衰是卒中及死亡的主要危险因素,口服抗凝药物可明显改善预后。鹿特丹学者大人群基数队列研究通过十年随访证实,心力衰竭与卒中风险密切相关。
目前缺乏对比研究证实维生素K拮抗剂治疗可使不伴房颤心力衰竭患者生存获益,当前的共识也不常规推荐口服抗凝药物。
尽管Mebazaa等的研究没有建立VTE预防的截断值和优化策略,其研究明确指出利伐沙班的应用能预防重度心衰患者短期或中期的VTE风险,NT-proBNP水平测量也许能够为决策提供依据。
然而,仅仅通过NT-proBNP水平监测评估VTE风险仍存在争议。同仅仅是心衰严重程度标志的NT-proBNP相比,D-二聚体可能更好的估计整体凝血风险。事实上,需要更多的数据证实其中的关联,并找出血栓预防的更适宜的截断值及决策建立。