LCZ696是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类新型药物，它通过抑制脑啡肽酶，增强体内的保护机制，封闭参与缩窄血管的血管紧张肽受体。
PARADIGM-HF研究对比了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂LCZ696和依那普利在射血分数减少心衰患者中的疗效，之前的研究已证明依那普利可以改善该类患者的生存率。研究发现，在该类患者中，LCZ696在降低心衰死亡风险和住院率上要优于依那普利，结果发表于NEJM。
本次双盲试验纳入了8442名NYHA分级2至4且射血分数不高于40%的心衰患者，在指南推荐疗法基础上，随机分配接受LCZ696或依那普利（10 mg，每日两次）治疗。研究的主要终点包括心因性死亡或因心衰住院，而试验设计的目的是检测不同治疗组间心因性死亡率的差别。
按预先设定的规则，试验在中位随访27个月后提前终止，因为试验结果发现LCZ696治疗带来了出人意料的临床受益。研究结束时，LCZ696治疗组中914名患者出现主要终点事件，而在依那普利治疗组中为1117名。
图1 主要临床终点的Kaplan-Meier曲线
LCZ696治疗组和依那普利治疗组中分别有711名（17%）和835名（19.8%）患者死亡，其中心因性死亡人数分别为558名（13.3%）和693名（16.5%）。与依那普利治疗组相比，LCZ696还使得受试者因心衰住院率下降了21%，并减少了心衰症状和身体活动限制。
LCZ696治疗组中低血压和轻度血管性水肿的发生率较高，但肾功能损伤、高钾血症和咳嗽的发生率较依那普利治疗组低。
本次研究表明，LCZ696在降低心衰死亡风险和住院率上要优于依那普利。
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