药物BMS-986094（百时美施贵宝公司开发）是一种具有慢性丙型肝炎（HCV）治疗作用的核苷酸聚合酶抑制剂，但是BMS-986094的开发研究工作由于一些其心脏毒性不得不于2012年8月份被叫停。
近期，Hepatology杂志发布了一篇回顾性分析，进一步探讨了与BMS-986094相关的心脏毒性。此研究发现或有助于我们更好的认识该药，并应用于其他尚处于研究试验阶段的药物。Medscape对此进行了详细报道。
一、来龙去脉
暂停BMS-986094的导火索是由于在BMS-986094试验过程中，一位25岁患者服药后出现呼吸急促、左室射血分数降低（LVEF＜10%），并快速进展为心衰，最终死亡。研究者进一步针对34例服用BMS-986094的患者进行了回顾性研究分析。
研究者发现共有14例患者心功能不全与BMS-986094相关，其中停药后6个月内，6例重度心功能不全（LVEF＜30%），8例中度心功能不全（LVEF在30%至50%）。
这无疑是药物开放商的滑铁卢事件，因为在这之前类似的直接抗病毒药物取得了高额利润，且HCV领域前景良好，而心脏毒性终止了BMS-986094开发。另一方面，百时美施贵宝公司在调查过程中的积极配合得到了FDA的认可及赞赏。
二、心肾毒性
研究者表示中高剂量（200mg与100mg） BMS-986094治疗与患者心收缩功能不全相关，而50mg组患者未出现心收缩功能不全。心功能不全的患者服用BMS-986094时间较长，而早期试验BMS-986094药物滞留时间为1至6周。
研究者表示很多患者并未明显症状，但是超声显示心功能不全相当严重。另一方面，肌钙蛋白及BNP并没有太多异常。除了上述异常，研究者还指出患者存在ECG异常，但是这些异常多在患者LVEF降低后才出现。
BMS-986094存在的肾毒性亦不容忽视——研究者发现服药后，患者血肌酐水平升高，而且停药后恢复正常。
三、反思及探索
该研究第一作者Tariq Ahmad博士表示，罹患高血压或糖尿病的患者服用BMS-986094后出现心功能不全的风险更高，而临床试验为入组这些患者，但是许多HCV患者存在这些疾病背景。
同时Tariq Ahmad博士指出，回顾性研究揭示了BMS-986094的心脏毒性，而且HCV临床研究规模较小，我们应该警惕并关注其他核苷酸聚合酶抑制剂（如其他HCV直接抗病毒药物）是否存在心脏负面作用。
有研究者检查了服药后死亡患者的心脏，发现心室细胞伸长、纤薄造成了患者心功能不足，而并非伴发的局限性坏死及不充分心肌炎。但是至今为止，我们尚不清楚BMS-986094造成心功能不全的机制。
