近日，《美国医学会杂志》上发表的一项研究发现，心脏外科术后出现急性肾损伤的患者给予非诺多泮不仅没有获益，而且还增加了低血压发生风险。
据估计，每年欧美有超过100万例患者接受心脏外科手术。该手术最常见的并发症是急性肾损伤（AKI），与致残率和死亡率的增加均有关。此外，约有5%进入重症监护病房（ICU）的急性肾损伤患者需要肾脏替代治疗（RRT）（透析），显著增加了治疗费用，死亡率甚至高达60%。
心脏术后出现AKI的病理生理机制很复杂，而肾脏特别是肾脏髓质的缺血是心脏手术肾损伤的主要机制。甲磺酸非诺多泮是一种选择性的多巴胺D1受体激动剂，对肾脏血管、肠系膜血管、外周血管和冠状动脉均有扩张作用。与多巴胺不同的是，非诺多泮对多巴胺D2受体无明显作用，因此，理论上对肾髓质的血管扩张作用强于皮质。
在美国和许多其它国家，非诺多泮被广泛用于心脏手术等情况下AKI的预防和治疗，并取得了不错的疗效。对随机试验的Meta分析也发现该药可以降低AKI的发生、延缓进展，并且可以减少RRT的使用和死亡率。
然而，心脏术后给予非诺多泮对可以预防肾功能的恶化吗？这方面还缺乏明确的试验，临床医师对此也无所适从。至今为此，很少有干预方法甚至没有一种药物被证明可有效治疗围手术期AKI，近期文献中对非诺多泮治疗心脏手术相关AKI得出的结论认为还需要进一步的研究。
基于上述研究背景，为评估非诺多泮是否可以减少心脏外科术后AKI患者的RRT和死亡率，中来自意大利米兰IRCCS圣拉斐尔科学研究所的Tiziana Bove等进行了一项随机对照试验，详细研究结果在线发表于9月29日的《美国医学会杂志》。
该研究为一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，于2008年3月至2013年4月在意大利19个中心共纳入了667例ICU病房中心脏术后出现早期AKI的患者，患者随机接受非诺多泮（n=338）或安慰剂（n=329）治疗，AKI定义为血清肌酐较基线期≥50%或少尿≥6小时。
给予患者输注非诺多泮或安慰剂持续4天，开始剂量为0.1 μg/kg/min，后调节范围为0.025-0.3 µg/kg/min，对所有的患者进行心脏手术30天的随访。
研究的主要终点为肾脏替代治疗率，次级终点为死亡率（重症监护期间和30天）给药期间低血压的发生率。
在规划的临时分析中，由于发现该药物无效，该根据安全委员会的推荐该研究终止进行。分析发现，非诺多泮组和安慰剂组分别有20%（69人）和18%（60人）的患者接受了肾脏替代治疗（P=0.47）；30天死亡率分别为23%和22%（p=0.86）；低血压的发生率分别为26%和15%（P=0.001）。
研究者认为，在心脏外科术后出现急性肾损伤的患者中，与安慰剂相比，非诺多泮不仅不能降低肾脏替代治疗和30天的死亡风险，还增加了低血压的风险。
