2014年10月1日发表在the Lancet杂志上的两项新的研究，TESLA研究（PCSK9抑制剂evolocumab治疗纯合子型家族性高胆固醇血症FH研究）和RUTHERFORD-2研究（evolocumab治疗杂合子型FH）均表明evolocumab显著降低低密度脂蛋白（LDL-c）水平，在RETHERFORD-2研究中，evolocumab与安慰剂相比使LDL-c水平降低60%。
杂合子型FH患者经evolocumab治疗后LDL-c下降程度最为显著，但纯合子型FH患者治疗12周后LDL平均较基线水平下降23%（所有患者接受强化他汀治疗，大多数患者同时服用依泽麦布），其中安慰剂组LDL水平较基线增长8%，而与安慰剂相比，evolocumab使LDL水平下降30%。
在针对该两项研究的述评中，Raul Santos博士和Gerald Watts博士写道，如果PSCK9确实被证实长期安全有效，那么它或将成为许多严重FH患者的最佳治疗标准。同时，PSCK9单抗或许还可用于高危胆固醇升高患者，包括他汀治疗导致横纹肌溶解的患者。
但是，PSCK9抑制剂能否进一步广泛用作他汀附加治疗取决于ODYSSEY（研究对象alirocumab）、FOURIER（研究对象evolocumab）、SPIRE-1和SPIRE-2（研究对象bococizumab）等大型心血管结局研究的研究结果。
在TESLA研究和RUTHERFORD-2研究中，evolocumab似乎是安全的，最为常见的副作用包括上呼吸道感染、流行性感冒、肠胃炎和鼻咽炎，尚无死亡、神经认知不良事件以及患者因不良事件停药等报道。
LDL受体基因突变类型对evolocumab治疗效果存在影响
TESLA研究共纳入49名纯合子FH患者，其中33名接受evolocumab，420mg/月治疗，另外16名接受安慰剂治疗。LDL-c基线平均水平为348mg/dL，12周后，evolocumab使LDL-c降低23%。另外，载脂蛋白B水平也显著下降，但载脂蛋白A下降无统计学差异。
根据今年早些时候在欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）科学会议上的报道，TESLA研究还分析了LDL受体突变状态对evolocumab治疗的影响。对于两条受影响序列中至少一条等位基因LDL受体基因缺失的纯合子FH患者，evolocumab组与安慰剂组相比使LDL-c降低41，而对于两条等位基因LDL受体基因均缺失的患者，evolocumab使LDL-c降低47%。
研究人员表示，发生缺失型突变，LDL受体仍发挥一定作用的患者对evolocumab治疗反应最佳。对于LDL受体发生失活突变的患者，evolocumab疗效将大打折扣，甚至无效（LDL受体发生双失活突变），而对于发生双失活突变的患者，LDL-c水平较基线水平增加10%。这一研究发现说明遗传信息对于纯合子型FH患者非常重要，并可能影响治疗。
Evolocumab显著杂合子型FH患者LDL-c水平
RUTHERFORD-2 study研究共纳入331名杂合子型FH患者，并随机分为evolocumab140mg/2周、420mg/月以及各自匹配的安慰剂组。在所有患者服用他汀的情况下（包括87%高强度他汀治疗，62%同时服用依泽麦布），LDL-c基线平均水平为155mg/dL。
根据今年1月报道的研究结果，evolocumab显著降低LDL-c水平， evolocumab140mg/2周和420mg/月使LDL-c水平分别降低61%和56%，12周后，两组患者LDL-c降至<70mg/dL的患者比例分别为68%和63%。Evolocumab治疗反应与LDL受体基因变异无关。
在针对该研究的述评中，Santos和 Watts表示分子检测或LDL受体功能评估可能有筛查evolocumab治疗有效的纯合子型FH患者，但对于杂合子型FH患者，这些检查或评估可能并非必要。
目前，美国FDA已批准mipomersen（抑制载脂蛋白B合成）和lomitapide（抑制微粒体甘油三酯转运蛋白）用于治疗纯合子型FH，而欧洲药品管理局只批准了lomitapide。
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