SAVOR-TIMI 53研究最新分析表明，沙格列汀可安全应用于糖尿病伴心力衰竭患者，但终末期心衰或者同时合并肾功能不全患者需慎用。
1年前SAVOR-TIMI 53研究首先报道了2型糖尿病治疗药物，二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂—沙格列汀与心衰之间的相关性。结果显示，接受沙格列汀治疗组患者因心衰住院率为3.5%，而安慰剂对照组为2.8%（风险比1.27；p=0.007）。
该结果出人意料，对此美国食品和药物管理局（FDA）宣布将会重新评估沙格列汀与心衰风险的相关性，旨在进一步确定致使心衰风险增加的最重要危险因素。其结果最近发表在Circulation杂志，并在今年欧洲糖尿病协会（EASD）年会上做了报告。
最新分析发现，在沙格列汀应用第一年内心衰住院风险增加最显著，既往合并心衰、基线脑钠肽（BNP）水平较高和伴慢性肾脏病等都与心衰住院风险增加相关。对于无明确心衰病史的患者来说，沙格列汀相关心衰住院风险非常低；但基线BNP水平较高和（或）伴慢性肾功能不全者应慎用。
避重就轻
SAVOR-TIMI 53研究首席研究员，来自希伯来大学医院的内分泌专家Itamar Raz博士，被问及沙格列汀用于合并多种疾病的老年患者是否安全时，说道：“SAVOR-TIMI 53研究纳入了很多长病程患者，他们已经接受了各种治疗，并且其中很多人的HbA1c水平很高。如果你关注那些没有明确心衰史患者，沙格列汀增加心衰住院率的风险是非常小的，所以用于上述患者是安全的。”
“并且老年患者的这一风险和那些年轻患者一样”他补充道。被特别问及沙格列汀对于伴有心衰病史或者目前合并心衰患者是否安全时，Raz博士回答道：“对于这类患者应该谨慎，特别是那些同时伴有肾功能不全和/或BNP水平较高患者。这类患者接受沙格列汀治疗时因密切随访。”
会场主席，来自奥胡斯大学医院的Jorgen Rungby博士在接受Medscape采访，问及相同问题时也谨慎说道：“我同意Raz博士的看法，使用该药时应该小心谨慎，但任何药物使用均因如此。对此我们会考虑并进一步解释SAVOR-TIMI 53这一结果。如果该药适用于患者，我会开具处方并随访患者。”
该试验研究员之一，来自德克萨斯大学西南医学中心的心脏专家Darren McGuire博士表示，解释这一结果确实比较棘手。他认为：“Raz及Rungby博士某种程度上恰当地回避了这一问题，可能出于以下两点考虑，首先是对于这一发现的不确定性，其次如果是真的，就必须寻找替代药物。”
尽管如此，考虑到试验中发生1例心衰住院需治疗的病例数为133，并且“沙格列汀具有每日一片，几乎无致低血糖风险以及不增加体重等优势”，他仍会考虑使用沙格列汀治疗2型糖尿病伴心衰患者。但用于合并心衰患者需要密切关注其心衰症状。但对于终末期心衰（NYHA 3或4级），特别是同时伴有肾功能不全患者，他明确表示不会使用该药物。
心衰可能是沙格列汀的真实效应
糖尿病患者心衰风险较高，但这一问题似乎一直未被重视。大多数降糖药物的临床试验未将心衰作为终点事件指标，心衰专家也常呼吁糖尿病专家应意识到糖尿病患者中的心衰问题。 除了沙格列汀，很多其他降糖药物都可导致或促使心衰恶化，最主要的是噻唑烷二酮类药物（TZD），如吡格列酮。
McGuire博士认为，很多人已指出TZD类药物存在可导致或促使心衰恶化问题，并且很多临床试验也观察到这一类药物该副作用。但是应当指出的是，SAVOR-TIMI 53试验中，不伴心衰病史患者的2年心衰住院绝对风险增加为0.6%，而伴心衰病史患者为1.5%。按年计算则分别为0.3%和0.75%，处于TZD药物的心衰风险增加范围内。
SAVOR研究团队倾向于认为这一心衰风险增加是真实存在的。正如他们在文章中写道：“虽然这一结果出人意料，但考虑到大量的事件数，预先将心衰住院定为次要终点组成以及结果的双盲判定，这一观察到心衰风险增加是有根据的。”
致心衰风险是类效应？
虽然目前DPP4抑制剂中只有沙格列汀显示与心衰相关，EXAMINE 研究中的另一DPP4抑制剂—阿格列汀也显示出增加心衰住院风险倾向。而另外大部分的有关DPP4抑制剂心血管结局的试验仍未报道相关结果。
McGuire博士担心这一心衰风险可能为这一类药物的作用，虽然EXAMINE 研究中阿格列汀的致心衰风险没有统计学上显著性，但其点估计数据对于阿格列汀不利。并且从心衰角度来说，除了TZD和DPP4抑制剂类药物，我们并不知道其他降糖药物是否安全，至少目前证据尚不足。
对此，来自格拉斯哥皇家医院的心衰专家Barrie (Miles) Fisher博士在EASD会议上说道，二甲双胍“可能”是安全的；磺脲类药物，“不确定”；格列酮类，“不安全”；DPP4抑制剂，“可能不安全，但需要更多证据”；胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，“未知”。
Raz博士表示，正在进行中的试验将有助于明确DPP4抑制剂类药物作用特点，并且提供更多有关安全性及有效性数据。其中最令人期待的是西他列汀，这一上市最久的DPP4抑制剂的心血管结局试验，该项目预计将于今年年底完成。
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