本文为Nature Reviews Cardiology发表的一篇有关Lp-PLA2选择性抑制剂Darapladib的短评，以下为全文。
脂蛋白相关的磷脂酶A（Lp-PLA2）是一种富含于不稳定型及破裂型动脉粥样硬化斑块的生物酶。SOLID-TIMI 52研究试图探索靶向阻滞Lp-PLA2潜在治疗价值，需要指出的是SOLID-TIMI 52研究旨在探索Lp-PLA2选择性抑制剂Darapladib在存在急性冠脉综合征事件史患者群体的疗效及安全性。
SOLID-TIMI 52研究入组了13026例检查前30天内出现过急性冠脉综合征事件的患者，患者随机分组接受Darapladib（每天160mg）或安慰剂治疗，两组患者背景治疗均辅以指南推荐方式。随访中位数2.5年。
该研究主要终点事件为主要心血管不良事件，即包括心肌梗死、因心肌缺血而接受急性血运重建治疗及因冠心病死亡的复合事件。
SOLID-TIMI 52研究结果显示Darapladib并不能降低主要心血管不良事件的复发风险率，3年随访药物组与对照组在主要终点事件上无差异，且在各个主要终点事件项目上亦无差异。
SOLID-TIMI 52研究最终的结论与STABILITY试验大相径庭，后者显示Darapladib可以有效降低主要心血管不良事件率。两者的差异恰恰反应了多数炎症信号通路中存在的“冗余特效”，而这种通路特点呈现出高度特异性抑制剂的无效性。
总而言之，Lp-PLA2选择性抑制剂的“真正”研发之路或许才刚刚开始，Darapladib的药效还需进一步确认。
