直立性低血压与自主神经系统功能衰竭密切相关。肾上腺素能激动药米多君是目前临床应用最多的治疗直立性低血压的药物,但由于缺乏足够的循证医学证据,FDA已对使用米多君后的戒断症状发出了警告。其他药物如屈昔多巴的安全性和有效性尚未得到认可。
既往的研究认为,直立性低血压患者仍残存有部分的交感神经活动,去甲肾上腺素转运蛋白(NET)抑制剂托莫西汀治疗自主神经功能衰竭有效。而托莫西汀是否可以用于治疗直立性低血压仍无定论。美国范德堡大学医学院的Shibao博士等比较了托莫西汀和米多君治疗直立性低血压的效果,相关论文发表在Hypertension杂志上。
研究纳入了69名严重自主神经衰竭的患者(包括单纯性自主神经衰竭,多系统萎缩和帕金森氏症)。纳入标准:直立或倾斜60°超过3分钟后收缩压下降大于20mmHg或舒张压下降大于 10mmHg。排除标准:糖尿病,淀粉样变和肿瘤相关症候群。
服药前每隔5分钟测量收缩压,舒张压和心率,共测量30分钟评估基线体征。服药后仍每隔5分钟测量收缩压,舒张压和心率,共测量60分钟。使用直立性低血压问卷(OHQ)评分评价患者的症状。评卷中包括眩晕,晕厥,黑曚(Q1)在内共6组直立性低血压相关的症状。
结果显示,与安慰剂相比,托莫西汀使坐位收缩压升高20mmHg,舒张压升高10mmHg。米多君升高坐位收缩压和舒张压与托莫西汀相同(图1),二者相比无统计学差异。托莫西汀使直立位收缩压升高20mmHg,舒张压升高11mmHg,而米多君使直立位收缩压升高12mmHg,舒张压升高7mmHg(图2),二者相比有统计学差异。
图1. 服药后坐位收缩压(A)和舒张压(B)。与基线坐位收缩压和舒张压,年龄,性别相校正。
图2. A,服药后直立位收缩压。与服药前直立位收缩压,年龄和性别相校正。B,散点图显示每一位患者服药后直立位收缩压的变化。
OHQ评分显示,与安慰剂相比,托莫西汀显著改善了直立性低血压相关的症状和Q1所列的症状,而米多君对症状的改善未见统计学差异。两种药物互相比较未见统计学差异(图3)。
图3. 直立性低血压相关症状(A)和Q1所列症状(B)。与基线直立性低血压相关症状评分和Q1所列症状评分,年龄和性别相校正。
治疗直立性低血压的关键在于改善低血压相关的症状。很多的物理治疗方法如穿紧身衣物虽有一定效果,但仍有很多的患者不能通过物理疗法改善症状,因此这些患者更多的要依赖药物治疗。米多君是目前使用最广泛的治疗直立性低血压的药物,但因其有诸如瘙痒,尿急,尿潴留和仰卧位高血压等不良反应而限制了临床应用,其疗效也一直受到质疑。
本研究结果显示与米多君相比,托莫西汀能更好的升高自主神经衰竭患者直立位血压,并能改善直立性低血压相关症状,而米多君则没有明显的改善症状的疗效。托莫西汀的心血管安全性也被既往的研究所肯定。
尽管本研究还有不足之处如没有按照疾病类型做亚组分析,而托莫西汀到目前为止没有被批准用于治疗直立性低血压,但本研究仍提示托莫西汀是一种潜力巨大的可用于治疗自主神经衰竭的药物,关于其远期疗效仍需进行更多的研究评估。