本文为Hypertension一篇社论，作者指出补充维生素D具有一定的心血管保护意义，其机制可能涉及到血管内皮细胞维生素D受体。文中研究原文链接为http://d.dxy.cn/detail/7474367。
一、背景知识简介
研究已经证实部分心血管风险因素与内皮功能紊乱相关，如糖尿病、高血压、长期吸烟史及高胆固醇血症等，而内皮功能紊乱又导致动脉粥样硬化及其他心血管事件发生率长期进行性恶化。
尽管导致内皮功能紊乱的机制复杂多样，但是现在越来越多的证据显示，氧化应激引起的活性氧来源自由基增多在该过程起到关键性作用。
这种由酶催化引起的过氧化物生成增多会进一步导致具有保护性作用的一氧化氮合成酶发生氧化修饰，从而引起eNOS解偶联，使eNOS由抗动脉粥样硬化保护性酶变为亲氧性的催化过氧化物生成酶。
二、维生素军团的窘境
在认识到过多的氧化应激与心血管疾病的相关性后，人们开始着手开发相应的抗氧化治疗，但是包括单独使用维生素B、C、E及维生素B伴叶酸在内的抗氧化治疗试验的结果不甚理想，更有研究开始质疑维生素在某些方面加速了心血管疾病进程，具体内容如下：
1. 相关meta分析结果显示维生素E或增加患者死亡率；
2. HOPE研究及TOO研究均显示，多数情况下，维生素E或导致心衰及左心失代偿；
3. 在绝经后糖尿病女性患者中，补充维生素C或导致更多的心血管事件发生；
4. NORVIT研究显示维生素B+叶酸治疗方案会导致急性心梗患者死亡率升高；另一方面，维生素B伴+叶酸虽然可以降低患者血浆同型半胱氨酸水平，但是不能改善心血管患者的预后情况。
三、维生素D与心血管疾病
看起来维生素军团似乎要全军覆没于心血管领域，但研究者发现还有维生素D。维生素D一直以来以其骨骼代谢作用而被人们熟知，而且学术界已经认可维生素D缺乏是心血管疾病风险的独立因素。但是时至今日，人们依然在探索两者是否具有因果关系。
例如，研究显示在缺乏维生素D的患者中，补充维生素D可以改善其内皮功能；一项统计结果显示，老年人补充维生素D可以显著降低其心血管死亡率，虽然降幅仅为中度水平。
四、新研究带来新证据
总的来看，现阶段研究还是提示我们对于缺乏维生素D的患者，补充维生素D不仅可以缓解其钙吸收功能紊乱等，同时可以降低其心血管疾病死亡率。那么亟需回答的另一个问题是：机制是什么？
Wei Ni博士研究团队的最新研究无疑给出了一个较为理想的答案，该研究显示维生素D受体（VDR）在维持内皮功能及血压调节方面有重要作用。研究结果如下：
1. 研究者发现VDR基因敲除小鼠乙酰胆碱诱导的血管舒张功能受损，其eNOS表达量亦降低。无独有偶，近期一项有关VDR失活突变小鼠的研究也得出了类似结果。
2. 研究者通过评估血管舒张剂刺激磷蛋白（VASP）磷酸化水平，发现cGMP依赖蛋白激酶活性降低，而造成该现象的原因是小鼠体内生物可利用性NO量减少。
3. 由于过氧化物可与生物可利用性NO结合进而影响NO水平，因此，研究者对小鼠血管进行了HE染色，其结果显示VDR敲除小鼠内皮细胞过氧化物增多，造成内皮损伤。
4. 研究者进一步对小鼠进行血管紧张素Ⅱ干预，造成氧化应激引起的高血压模型，而VDR敲除小鼠的高血压多项指标及心脏肥大标志物均高于野生鼠。
总的来说，该研究证实了内皮细胞VDR对内皮细胞及心肌细胞的保护作用，从而证明了维生素D的心血管保护作用。
五、问题与质疑
虽然研究结果让人振奋，但是该领域还有如下问题需要解答。
1. VDR激活后引起eNOS激活的具体机制是什么；
2. VDR敲除后，为什么eNOS表达会降低；
3. VDR敲除小鼠内皮细胞过氧化物增多，这一现象仅仅是因NO降低而出现的，还是NADH氧化酶激活或eNOS解偶联也参与了上述过程？
除了上述有关该基础研究机制方面的问题，作者也指出有必要进行人群研究，证明维生素D的血管作用以及对血管或心肌的作用。
另一方面，有研究显示维生素并不能改善心血管死亡率（详见“全能”维生素 D 不能保护你的心脏），作者认为，或许维生素D补充疗法仅对缺乏维生素D的心血管疾病患者有作用，而这有待进一步证实。
总之，Wei Ni博士等人的研究让我们再次认识到维生素D的心血管保护作用，这或许是维生素“军团”现阶段最有心血管前景及临床意义的一员。
