2014年，抗凝和抗血小板治疗均取得了一定进展，本期Nature Reviews Cardiology 杂志上的“Year in Review”栏目主要讨论 2014 年抗栓研究相关进展。
一、维生素K拮抗剂（VKA）仍是房颤卒中预防金标准药物
2014年早期开展的欧洲房颤试点调查观察性研究项目表明，大多数（72.2%）未行药物复律、电复律或经导管射频消融的房颤患者接受VKA治疗，仅有7.7%接受新型口服抗凝药（NOACs）治疗，接受不同抗凝药物的患者之间出血危险因素无差异。
另外，一项关于静脉血栓栓塞（VTE）治疗的综述显示，目前VTE主要治疗药物包括低分子肝素和VKAs。尽管NOACs在VTE治疗临床研究中取得了满意的结果，但常规运用于临床实践尚有待时日。
二、达比加群血浆浓度与出血事件相关
RE-LY研究显示，达比加群血浆浓度与缺血性卒中和严重出血临床结局相关。在9183名患者中，缺血性卒中/系统性栓塞和严重出血人数分别为112名和323名。
达比加群血浆浓度取决于年龄、性别、肾功能和体重等因素，与种族、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷无关。严重出血和缺血性卒中风险与达比加群最低浓度相关，随着达比加群剂量增加，严重出血风险增加，且年龄为最强独立协变量。
该分析强调了药理学数据对于明确NOACs最佳使用方案的重要性，根据患者临床特征调整达比加群剂量或有益于房颤患者亚群。
三、NOACs特异性拮抗剂崭露头角
现阶段，尚无特异性拮抗剂逆转NOACs抗凝作用，关于处理NOACs相关危险生命的出血并发症的临床数据也非常有限。鉴于越来越多的房颤和VTE患者将接受NOACs治疗，我们需要新的药物来处理NOACs相关紧急出血事件。下面介绍几种可能进入临床运用的NOACs拮抗剂。
1、凝血酶原复合物浓缩物
凝血酶原复合物浓缩物（PCC）包含维生素K-依赖的抗凝因子，有研究表明静脉注射4因子（II、VII、IX和X）PCC可纠正利伐沙班引起的凝血酶原时间延长和内源性凝血功能异常，但其临床意义有待进一步研究证实。
2、Idarucizumab
基础研究表明，Idarucizumab（一种人源性单抗片段）可对抗达比加群的抗凝作用。针对Idarucizumab的III期临床试验正在招募阶段。
3、andexanet-alfa
II期双盲、安慰剂对照研究结果表明，andexanet-alfa单次剂量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗Xa因子活性。
4、PER977
II期临床研究表明，依度沙班治疗3小时后单次静脉注射PER977（100-300mg）10分钟内使全血凝血时间降至超过基线水平10%以内，而安慰剂治疗患者达到这一水平需近12-15小时。另外，PER977治疗10-30分钟内患者恢复基线止血水平，且持续24小时。
四、长程DAPT减少支架内血栓但增加出血
双联抗血小板治疗（DAPT）中，研究人员将9961名植入药物洗脱支架并DAPT治疗1年的患者随机分为两组：继续DAPT组和单用阿司匹林组，持续时间为18个月。研究表明， DAPT持续超过1年显著降低支架内血栓和严重不良心脑血管事件，但增加出血。因此，临床医生在延长DAPT持续时间时应谨慎权衡利弊。
五、抗血小板新药vorapaxar
Vorapaxar是一种血小板蛋白酶活化受体拮抗剂，2014年被美国FDA顾问委员会批准作为DAPT可选择抗血小板药物。同时，委员会指出该药尚缺乏拮抗剂，并且是否适用于体重小于60kg的患者等问题需要进一步研究解决。
尽管2014年未发表关键性的III期抗栓治疗临床试验，但对现有抗栓药物的认识得到进一步加深。此外，靶向VIII、IX、XI和XII因子的新药或为将来抗栓治疗提供新的契机。
