复发-缓解型多发性硬化症：口服芬戈莫德优于IFNβ-1a

西雅图(EGMN)——一项Ⅲ期临床研究显示，在复发-缓解型多发性硬化症（MS）的治疗中，口服芬戈莫德的年复发率显著低于干扰素β-1a（IFNβ-1a）。

在这项名为TRANSFORMS（在复发-缓解型多发性硬化症中评估干扰素注射与口服FTY720的临床试验）的国际性随机双盲研究中，较低和较高剂量芬戈莫德组的未复发患者百分比均显著低于IFNβ-1a组。然而，首席研究员、美国克利夫兰临床医学中心的神经病学家Jeffrey Cohen博士说，较大剂量芬戈莫德组出现的2例死亡病例（1例死于泛发性带状疱疹，1例死于带状疱疹脑炎）也带来了安全性问题，该问题将在另一项正在进行中的相关研究中进一步探讨。

“芬戈莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，”Cohen博士说，“是第一个能给MS带来益处的新型口服药物。”

他解释说，芬戈莫德又名FTY720，有两种作用机制，一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统），二是调节神经细胞的S1P受体。

在该试验中，研究者将患者随机分成3组：431例患者口服芬戈莫德0.5 mg，1次/天； 425例患者口服芬戈莫德1.25 mg，1次/天；435例患者肌肉注射IFNβ-1a 30 μg，1次/周。

Cohen博士在2009年美国神经病学会（AAN）年会上报告了该研究结果。患者平均年龄为36岁，2/3为女性，平均多发性硬化症病程为7.5年，平均扩展残疾状态量表（EDSS）评分为2.2。近一半（45%）患者此前从未接受过缓解疾病药物（DMA）的治疗。

该研究的主要终点——12个月时的年复发率，在IFNβ-1a组为0.33，在较低剂量芬戈莫德组为0.16，在较高剂量芬戈莫德组为0.20。相当于较低和较高剂量的芬戈莫德使年复发率分别显著降低了52%和38%。

无论是按方案（PP）分析，还是对初治患者进行的亚组分析，或是对有治疗经历患者进行的亚组分析，结果都与上述结果相同。

此外，较低和较高剂量芬戈莫德组的未复发患者百分比均显著高于IFNβ-1a组，分别为83%、80%和69%。

磁共振成像（MRI）显示，较低和较高剂量芬戈莫德组患者在T2加权像上新出现或新增大病变的平均数目少于IFNβ-1a组（分别为1.5、1.4和2.1），在T1加权像上新出现或新增大的钆阳性病变的平均数目也少于IFNβ-1a组（分别为0.23、0.14和0.51）。

三组中确诊的残疾进展的患者百分比没有显著性差异，IFNβ-1a组为8%，两个芬戈莫德组均为6%。

IFNβ-1a组的严重不良反应发生率为6%，较低和较高剂量芬戈莫德组分别为7%和11%。

IFNβ-1a组没有患者发生窦性心动过缓或房室传导阻滞，但较低和较高剂量芬戈莫德组这类该不良反应发生率分别为1%和4%。“这些都是已知的芬戈莫德的初次给药效应，由该药与心脏上的S1P受体发生相互作用所致”，Cohen博士点评说，“这类不良反应多数是无症状的，且缓解后都不留后遗症。”

IFNβ-1a组的局限性皮肤癌发生率为0.4%，较低和较高剂量芬戈莫德组分别为1.4%和0.5%。

因不良事件而导致停药的发生率在较高剂量芬戈莫德组为最高（10%），较低剂量芬戈莫德组其次（6%），IFNβ-1a组最低（4%）。此外，较高剂量芬戈莫德组有2例死亡，其中1例死于泛发性带状疱疹，另1例低于带状疱疹脑炎，而其他两组都没有死亡病例。

Cohen博士的结论是：“该研究达到了其主要终点，证实了两个芬戈莫德组均优于IFNβ-1a组。”

“总的来说，芬戈莫德耐受性良好，”他说，“0.5 mg剂量的耐受性似乎优于1.25 mg剂量，有一些安全性观察指标还需要进一步随访。”

另一项为期2年的相关研究——FREEDOMS（在多发性硬化症中评估每日口服芬戈莫德治疗效果的研究）正在进行中。在该研究中，芬戈莫德与安慰剂进行比较，“将会给我们提供好得多的收益-风险资料”，他补充说。

Cohen博士报告说他从诺华公司（芬戈莫德的生产厂家）和Biogen Idec（IFNβ-1a的生产厂家）获取个人活动经费。该项研究是由瑞士诺华制药公司赞助的。