螺内酯可防治蒽环类肿瘤药物心脏毒性

2015-02-13 10:20 来源:丁香园 作者:王鹏
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蒽环类药物是临床常用的药物,但是用药后可能出现严重的心脏毒性,由此引发的心血管疾病需要制定有效的防治方案。已往研究证实β受体阻滞剂、ACE抑制剂、ARB类药物都具有一定的蒽环类药物心脏毒性防治作用。

但是,在肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)这条线路上,研究者似乎忽略了在“醛固酮”步骤上防治蒽环类药物心脏毒性的可能性。近期Mahmut Akpek博士研究团队开展的试验填补了这一空白。研究主要关注了醛固酮拮抗剂,螺内酯的蒽环类药物心脏毒性保护作用。

一、螺内酯改善患者全心功能

考虑到入组患者应具有蒽环类药物使用群体的代表性,研究者选取了83例罹患乳腺癌患者,随机分为螺内酯干预组及对照组,其中干预组患者每天服用25mg螺内酯。研究主要观察指标为患者的心功能情况。该临床试验编号为NCT02053974

在收缩功能方面,螺内酯显著改善了干预组患者左室射血分数,具体作用为缓解了与蒽环类药物相关的左室射血分数降低情况。在舒张功能方面,螺内酯同样改善了患者的舒张功能等级情况,而该指标在对照组呈持续恶化趋势。

二、醛固酮拮抗剂可防治蒽环类药物心脏毒性

该研究再次证实了蒽环类药物治疗可能导致的心肌功能副作用,而且这种影响是造成全心功能不良。不仅仅是心血管医生应重视蒽环类药物心脏毒性,其他需要使用蒽环类药物的专科医生亦应注意此副作用。

更重要的是,研究首次证明了醛固酮拮抗剂可以从舒张功能及收缩功能两方面防治蒽环类药物心脏毒性。研究者指出,螺内酯很可能通过传统的抗氧化作用机制达到了防治蒽环类药物心脏毒性保护作用。

另一方面,螺内酯对患者血钾及肾功能均无显著影响,因此,研究者认为在今后的蒽环类药物心脏毒性防治方案中,螺内酯不仅可以拥有一席之地,更是一种切实有效的首选药物。

三、蒽环类药物心脏毒性小贴士(摘自蒽环类药物心脏毒性防治指南2013版)

蒽环类药物,包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物的抗瘤谱广,抗瘤作用强,疗效确切,不可或缺,但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。

心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副作用。临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性,特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤。

蒽环类药物心脏毒性机制不明,但很可能是铁介导的ROS的产生及促进心肌的氧化应激;蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基,尤其是羟自由基的生成,导致心肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体DNA的损伤等。

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编辑: wangpeng

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