心衰是一种慢性临床综合症，大约有 150 万的美国人受到该病的影响。每年给美国造成的经济负担大约为 320 亿美元。此外，心衰还是导致 65 岁以上的人住院的主要原因之一。但是，在近十年来，药物治疗心衰方面并没有很大的突破。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准伊伐布雷定用于治疗慢性心衰。伊伐布雷定是首个选择性抑制起搏点的药物。心衰患者心肌组织的 if 通道是上调的，而伊伐布雷定的作用是通过降低窦房结舒张期去极化的速度实现的。
伊伐布雷定能通过降低窦房结节律，由此减慢心率，而对心内传导、心肌收缩力或心室复极化无影响。慢性心衰症状稳定，左心射血分数（LVEF）≤ 35%，静息心率 ≥ 70 次/分，β 受体阻滞剂耐受的患者适合服用该药物。
一项临床试验对伊伐布雷定的有效性和安全性进行了研究，有 6505 人参与。伊伐布雷定治疗慢性收缩性心力衰竭的试验（SHIFT）是一项多国联合随机双盲对照的临床试验。这项研究纳入了持续 4 周或 4 周以上 LVEF ≤ 35% 的慢性心衰患者。这些患者在早前的 12 个月内因心衰恶化接受过住院治疗，并且他们的窦性静息心率 ≥ 70 bpm。研究人员将他们随机分到了伊伐布雷定治疗组和安慰剂对照组。
SHIFT 试验随机化的这 6505 名 NYHA 分级 2 - 4 级的收缩性心力衰竭、静息心率 ≥ 70 次／分的患者，在心衰标准药物治疗的基础上加用伊伐布雷定或安慰剂。
研究开始时，药物的起始剂量是每天服用两次、每次 5 mg 伊伐布雷定。在过了 14 天的滴定期之后，将药物的剂量调整到每天两次、每次 5 mg 伊伐布雷定，静息心率 ≤ 60 bpm 时除外。整个研究中根据静息心率及患者的耐受情况可将药物剂量调节至每天两次、每次 7.5 mg 、5 mg 、2.5 mg 。
结果发现伊伐布雷定能显著降低心血管死亡的主要复合终点及住院率。但是心血管全因死亡率并没有受到伊伐布雷定的影响。
SHIFT 研究与具有里程碑意义的 β 受体阻滞剂试验相比，其局限性就在于服用目标剂量 β 受体阻滞剂的患者人数上。SHIFT 试验中，服用目标剂量 β 受体阻滞剂的人仅占总人数的 26% ，56% 的人服用的剂量＞ 50% 的目标剂量， 11% 的人没有服用 β 受体阻滞剂。
没能达到目标剂量的原因是由于这部分患者出现了低血压，尽管招募时，他们的平均收缩压为 122 mmHg。研究的主要问题就在于探讨主要终点的改善是伊伐布雷定还是因为服用目标剂量 β 受体阻断剂患者的比例相对较少导致的。
为此，研究人员对 SHIFT 研究的结果进行了因果分析，他们将伊伐布雷定的作用与五类不同剂量的 β 受体阻断剂摄入效果进行了比较（没有服用 β 受体阻滞剂、＜25% 目标剂量、25%-50% 目标剂量、50%-100% 目标剂量、≥ 100% 目标剂量 β 受体阻滞剂）。
分析结果显示，伊伐布雷定在治疗因心衰恶化而导致的住院率及心血管死亡的效果上，与仅有不同剂量的β 受体阻滞剂的组有相似的趋势。进一步的数据分析证明，伊伐布雷定之所以产生这种作用效果，是由于心率的降低幅度，而不是 β 受体阻滞剂剂量的变化。
总的说来，对部分心衰患者来说，伊伐布雷定可以作为辅助 β 受体阻滞剂的有效药物。然而，需要指出的是，研究已经证明 β 受体阻滞剂可以有益于改善慢性心衰的死亡率，并且使用伊伐布雷定时不应该放弃使用和增加 β 受体阻滞剂的剂量。
基于临床试验得来的证据，仅应该对已经处于最大 β 受体阻滞剂耐受量且心率保持在 70 bpm 或 70 bpm 以上的心衰患者开处伊伐布雷定。因此，伊伐布雷定可能对因为高血压、疲惫、反应性呼吸道疾病等造成的 β 阻断剂耐受的患者有益。
无论 β 受体阻滞剂的剂量如何，使用伊伐布雷定减慢心率都将提供额外的临床获益。 β 受体阻滞剂之外使用伊伐布雷定使心率降低的幅度是确定预后的主要因素。
