基因突变增加心脏节律异常及心源性猝死风险

辛辛那提大学(UC)的心血管研究人员近日确定了一种心脏蛋白质中的某个基因突变位点，该基因突变可能与心脏节律功能异常有关。

这是首次在钙结合蛋白(富含组氨酸的钙结合蛋白)中发现与扩张性心肌病的室性心律失常以及心源性猝死相关的基因突变，从而也为治疗打开了新的思路。

扩张性心肌病是这样一种疾病，患者心脏功能减弱，心腔扩大，并且不能有效地实现心脏泵血。

这些研究结果首次是在2012.5.27-5.31于AlbertaBanff召开的国际心脏病学会心衰病理及治疗会议上提出的。

该研究由VivekSingh博士领衔，他是UC药理学和细胞生物物理学系LitsaKranias博士下的一位研究科学家，他说对于在富含组氨酸的钙结合蛋白中携带有这种基因突变的心力衰竭患者来说，心源性猝死是他们的一个危险因素，因为在他们的心脏细胞内不能适当地控制钙离子，从而很有肯能导致心律失常的形成。

Singh说：“富含组氨酸的钙结合蛋白(HRC)是肌质网吸收和释放钙离子的一个主要调控者。肌质网是心肌纤维中的一种网状的管状和囊状结构，它借助释放和储存钙离子对心脏的收缩和舒张起到重要作用。”

“最近，我们在UC的研究小组以及希腊雅典的研究人员发现在HRC当中存在的一个基因突变，被命名为Ser96Ala，并证实在一组患有扩张型心肌病患者中出现的恶性室性心律失常以及心源性猝死与该基因突变有密切关系。在该项研究当中，我们的研究小组描述了HRC变异与心律失常导致心源性猝死的具体机制和途径。”

研究人员第一次制作了动物模型，且该动物模型心脏特异性表达人正常的(S96S)或者选择性表达(A96A)HRC。

Singh说：“出乎意料的是，我们发现当与S96S心脏相比的时候，A96A心脏会随着钙离子调节紊乱而出现心脏细胞收缩功能的显著减弱。此外，A96A心脏细胞在应激状态下更容易出现心律失常。”

Singh表示，这些数据能最终为控制钙离子调节提供新的认识和见解，从而也将会带动新的临床干预手段的形成和出现。

Singh说：“我们的研究结果表明，人类HRC突变模型显示改变细胞内钙离子(Ca2+)处理，即与减慢Ca2+的吸收和增加Ca2+的渗漏有关的改变，在应激状态下可能会促进心律失常的发生。这些新的研究发现是非常重要的，因为我们可以依此信息来帮助探究新的方法，从而筛查携带患者并预防携带该基因突变者心律失常的形成。”