机械瓣膜使用者应慎用达比加群替代抗凝

近日，来自加拿大研究者称，初级保健医生对机械瓣膜患者使用新型抗凝剂达比加群代替法华林，可能危及患者的生命。必须教育参与抗凝剂管理的很多人例如，血液病医生，家庭医生，内科医生还有心脏病医生等等”

研究者表示，应禁止滥用此药，使用过早可能存在风险。患者的瓣膜可产生血栓，意识到这个问题时也许已晚了。”这并不是首次针对达比加群使用的担忧，其他新型抗凝剂也同样在静脉血栓栓塞中使用。在澳大利亚，即使将患者的抗凝剂从法华林换到了达比加群，警告称仍有发生出血的风险，例如，官方敦促医生谨慎评估患者是否可以使用新型药物。

有报告称将抗凝剂转变为达比加群后，患者出现进行性呼吸困难，该报告在线发表在2012年9月26日美国心脏病学院杂志上，Price和同事简述了他们遇到的两名患者的情况。一名51岁的老年妇女有一个安装了8年的机械性心房瓣膜，没有不良反应但抱怨法华林治疗。他的全科医生将她的抗凝药物从法华林转变为了达比加群（150毫克，一天两次），两个月后她出现了四肢的进行性的劳力性呼吸困难。超声显示严重的机械心房瓣膜狭窄和可能由于机械瓣膜上的团块所致的严重左心房功能不全。患者由于心源性休克被转入渥太华心脏研究所，作为急症转入手术室，其部分凝血活酶时间是27秒，此时她出现心搏骤停。手术探查后的经食道超声证实了机械心房瓣膜上出现的多个团块，没有并发症。旁路手术的同时给予透析治疗以降低达比加群在血循环中的水平，即便如此，他仍出现强烈的凝血症。幸运的是，手术后平静无事，达到完全的终末器官恢复。第二个患者是一名59岁的老年妇女，在2007年进行了机械心脏瓣膜置换，随后参与常规随访。过去5年他使用法华林抗凝，未出现并发症。三个月前，他的家庭医生将抗凝要换位达比加群（150mg,一天两次），过去两个月她报告了进行性的呼吸困难。经食道超声表明在瓣膜的心房侧有一个大血栓，患者的部分凝血活酶时间是54秒。达比加群停用，三天后患者转入手术室，在心房瓣膜上发现大量血栓。实施心房瓣膜置换和三尖瓣膜修复术后，患者平安恢复。

机械瓣膜的法华林治疗有疗效，达比加群治疗的临床试验待报告。

Price和同事注意到两名患者均有多年的法华林抗凝治疗史，从未出现血栓或出血事件。“虽然因果关系并不确切，但目前的关联性有高度提示作用”，他们观察到。一名患者未达到足够的抗凝效果，而第二名患者尽管达到治疗性的部分凝血活酶时间仍出现瓣膜血栓的的情况，突出了个性化用药试验的重要性。房颤提示出现血栓风险的危险性不如机械假体瓣膜，尤其是二尖瓣瓣膜，”他说。尽管该情况下有关法华林的使用剂量和治疗反应有一大堆的数据和临床经验，但有关达比加群的数据却没有。在设计良好的临床研究数据出来之前应禁止滥用新型药物。他们注意到RE-ALIGN—机械瓣膜患者的达比加群的临床2期剂量探索试验正在进行，根据肾功能情况和凝血试验结果，调整的剂量为从每天两次150毫克到330毫克。