2016 年老年心血管研究进展

2017-02-09 19:34 来源:丁香园 作者:张存泰
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心血管疾病是老年人的常见病,也是威胁老年人健康的一大杀手。2016 年研究人员在心血管领域取得了巨大的进步,使得心血管疾病能更好得到预防、诊断和治疗。

2016 年 11 月,美国预防服务工作组 (USPSTF) 更新了他汀类药物指南,在初级预防建议的基础上提出了一个强有力的证据 (B 级建议)[1]。对于 75 岁以下且存在一种或多种心血管疾病危险因素的老年人(低密度脂蛋白>3.4 mmol/L,高密度脂蛋白<1.0 mmol/L,糖尿病、高血压、吸烟),建议应用低至中等强度的他汀类药物进行心血管疾病一级预防。而对于年龄大于 75 岁人群应用他汀进行一级预防能否获益仍缺乏足够证据。

退行性钙化性主动脉瓣狭窄是老年人最常见的心脏瓣膜损伤疾病,老年人外科手术风险高。经导管主动脉瓣置入术 (TAVI),是国际上治疗重度主动脉瓣狭窄的新技术。TAVR 在高危风险及不适合外科手术治疗患者中均具有良好的疗效。PARTNER 2A 研究表明,对于中危的重度主动脉瓣狭窄患者 TAVR 与外科手术相比具有相似的两年全因死亡及致残性脑卒中发生率,且经股动脉途径进行 TAVR 还可显著降低全因死亡和致残性脑卒中发生率[2]

2016 年 9 月的一项研究利用遗传学来确定心血管疾病风险。对于 60 岁以上的人来说:整合基因组风险评分(GRS)与 Framingham 风险评分(FRS)或 ACC/AHA13 评分可提高 10 年风险预测的结果,基于大量单核苷酸多态性的 GRS 提高了冠心病的风险预测 [3]

房颤和心力衰竭的发生率随年龄增长而增加,是危害老年人健康最常见的疾病。研究表明,阻抗心动描记图(Impedance Cardiography,ICG)作为无创的血流动力学参数检测手段,在评估房颤和射血分数保留心力衰竭患者心功能方面有独特的优势 [4-5]

心血管的老化和疾病由遗传和环境因素共同决定。影响心血管衰老的机制目前主要包括基因学说、端粒学说、DNA 损伤学说、炎症学说、自身免疫学说、氧化自由基学说和线粒体学说等。

衰老的心脏和血管细胞均可获得类似免疫细胞(如巨噬细胞)所拥有的分泌功能(衰老相关分泌表型,ASAP),通过分泌各种促炎因子来影响和促进周边细胞的衰老[6-7]。衰老的白色脂肪组织也可通过分泌各种促炎因子通过旁分泌和内分泌和的方式影响血管的稳态和衰老[8-9]

最近越来越多的研究发现小 RNA(microRNA)和代谢紊乱也是促进心血管老化和功能衰退的重要调节因素[10-11]。比如在心血管疾病中,他汀类药物主要通过抑制 miR-133a 在血管内皮细胞内的过表达来抑制内皮功能紊乱[12]

Sirtuin 家族和 FOXO 家族蛋白分子也是抑制和延缓心血管的衰老和疾病的重要研究对象和未来临床干预的重要靶点。如 Sirtuin6 在心脏肥大,血管粥样硬化斑块的生成,血管细胞的老化、炎症和自噬等各机制中均有核心调控作[13],而 FOXOs 则在影响细胞周期、抵抗氧化应激、促进 DNA 损伤修复、促进组织再生等细胞进程中发挥着核心作用[14]

影响心血管衰老和疾病的机制很复杂,寻找各种机制之间的互作关系,通过核心分子和信号通路构建和完善各种机制间的互作网络,应该是未来心血管衰老研究的主要方向之一。

张存泰教授简介

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张存泰教授,华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科博士,教授、主任医师,博士研究生导师、二级教授。同济医院综合科主任、同济医院干部保健办公室主任、老年病教研室主任、老年病研究所所长,湖北省老年病防治与保健医学临床研究中心主任。

从事心血管临床 30 余年,在冠心病、高血压、心肌病、心力衰竭等心血管疾病的诊治方面有丰富的临床经验。是湖北省干部保健委员会和武汉市干部保健委员会聘任的干部保健专家,湖北省政协委员。2015 年获卫计委有突出贡献的中青年专家、2014 年获同济医院「突出贡献奖」。

在国内外学术期刊发表学术论文 190 余篇(其中 SCI 收录 26 篇),获国家自然科学基金 5 项,省部级基金 9 项,获武汉市学科带头人计划项目 1 项,省部级科技成果奖 2 项。

目前为美国心脏病学会会员,中华医学会老年医学分会常委,中华医学会老年医学分会心血管学组组长,湖北省医学会理事,武汉老年医学会理事长,湖北省医学会老年医学分会主任委员,涉外高端医疗区域协作委员会委员,中国老年医学中心联盟副主席,中国老年保健医学研究会老年健康与转化医学分会常委,中国老年学会心脑血管专业委员会常委,中国老年医学学会常务理事,中国医师协会老年医师分会常委等多个学会委员。中华老年医学杂志副总编辑,中华老年多器官疾病杂志地区副主编,内科急危重症杂志、中国心血管研究杂志常务编委、华中科技大学学报等十余种杂志编委,中华心律失常杂志审稿专家。

参考文献

1. US Preventive Services Task Force. Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2016;316(19):1997-2007.
2. Thourani VH, Kodali S, Makkar RR, et al. Transcatheter aortic valve replacement versus surgical valve replacement in intermediate-risk patients: a propensity score analysis. Lancet. 2016;387(10034):2218-25.
3. Abraham G, Havulinna AS, Bhalala OG, et al. Genomic prediction of coronary heart disease. Eur Heart J. 201;37(43):3267-3278.
4. Ding L, Quan XQ, Zhang S, et al. Correlation between impedance cardiography and 6 min walk distance in atrial fibrillation patients. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16:133.
5. Zhou HL, Ding L, Mi T, et al. Values of hemodynamic variation in response to passive leg raising in predicting exercise capacity of heart failure with preserved ejection fraction.Medicine (Baltimore). 2016;95(44):e5322.
6. Malaquin N, Martinez A, Rodier F. Keeping the senescence secretome under control: Molecular reins on the senescence-associated secretory phenotype. Experimental gerontology 2016;82:39-49.
7. Pantsulaia I, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Senescent endothelial cells: Potential modulators of immunosenescence and ageing. Ageing research reviews 2016;29:13-25.
8. Akoumianakis I, Tarun A, Antoniades C. Perivascular adipose tissue as a regulator of vascular disease pathogenesis: identifying novel therapeutic targets. British journal of pharmacology 2016.
9. Nosalski R, Guzik TJ. Perivascular adipose tissue inflammation in vascular disease. British journal of pharmacology 2017.
10. Victoria B, Nunez Lopez YO, Masternak MM. MicroRNAs and the metabolic hallmarks of aging. Molecular and cellular endocrinology 2017.
11. Williams J, Smith F, Kumar S, Vijayan M, Reddy PH. Are microRNAs true sensors of ageing and cellular senescence? Ageing research reviews 2016.
12. Li P, Yin YL, Guo T, et al. Inhibition of Aberrant MicroRNA-133a Expression in Endothelial Cells by Statin Prevents Endothelial Dysfunction by Targeting GTP Cyclohydrolase 1 in Vivo. Circulation 2016;134:1752-1765.
13. Vitiello M, Zullo A, Servillo L, et al. Multiple pathways of SIRT6 at the crossroads in the control of longevity, cancer, and cardiovascular diseases. Ageing research reviews 2016.
14. de Keizer PL. The Fountain of Youth by Targeting Senescent Cells? Trends in molecular medicine 2017;23:6-17.

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编辑: 马莹芳

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