关于对非布司他心血管安全性的质疑,真相知多少?

2017-09-27 14:45 来源:丁香园 作者:
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既往研究已证实,高尿酸血症是高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的独立危险因素,降低血尿酸水平有利于减少上述心血管疾病的发生风险。高尿酸血症的治疗也逐渐获得医学界多学科的重视。黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),尤其是新一代药物非布司他,是高尿酸血症的主要治疗药物。随着临床的广泛应用,非布司他对心血管风险的影响颇受关注。

  • 最近一年来,一些微信公众平台先后转载了一篇软文 「加拿大评估非布司他相关的心力衰竭风险」

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1.该微信内容引用自国家药品不良反应监测中心网站 

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2.信息最初来源:加拿大卫生部网站 

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该安全性报道来源仅标记有一篇参考资料 a 即,世界卫生组织 WHO 申明如下:

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以上 「世界卫生组织 WHO 申明」的译文:

世界卫生组织(WHO)不良反应信息由世卫组织国际药物监测合作中心提供。此信息是不同质的信息来源或可能由药品引起疑似不良反应。 这些信息并不代表世界卫生组织的意见。

3. 小编分析:

关于 2016 年 4 月 1 日,加拿大卫生部网站报道的「安全综述-ULORIC(非布司他)-评估潜在的心力衰竭风险」,该文唯一引用了 WHO 全球个例安全性报告数据库系统(VigiBase)相关数据「截止至 2015 年 3 月 1 日,在世界卫生组织(WHO)全球个例安全性报告数据库系统中共有 32 例可疑与使用非布司他相关的病例报告,其中 8 例死亡。」从表述中可得知这些病例报告中只是怀疑不良事件与使用非布司他相关,并未明确不良事件与非布司他的相关性,具体信息因 VigiBase 数据库不对公众开放也不清楚。

  • 非布司他有话说(既往研究中的有力证据)

1. CONFIRMS 研究

早在 2010 年发表于《 关节炎研究& 治疗》,由美国芝加哥大学医学院的 Michael A Becker 博士作为主要研究者,开展的一项高质量多中心随机双盲对照的前瞻性研究(CONFIRMS 研究)就探讨了非布司他的安全性。

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该研究重点之一就是非布司他的心血管安全性。该研究共纳入 2269 名痛风患者,其中大部分伴发 CVD 或 CV 高危人群,肾功能损害(65%)、肥胖(64%)、高脂血症(42%)和高血压(53%)。这些患者被随机分为非布司他 40 mg 或 80 mg,或别嘌呤醇 300 mg(中度肾功能损害受试者为 200 mg)组。该研究除了观察主要终点血尿酸达标<6.0 mg/dL 的受试者比例以外,还对药物安全性,尤其是各种心血管不良事件,进行了双盲评审。

在为期 6 个月的治疗后,非布司他 40 mg、非布司他 80 mg 和别嘌呤醇组,分别有 45%、67% 和 42% 的受试者尿酸值达标,各治疗组中的不良事件发生率差异无统计学意义。非布司他 40 mg 组、非布司他 80 mg 组和别嘌呤醇组经判定的 CV 事件发生率分别为 0、0.4%、0.4%。该研究证明,非布司他与别嘌呤醇的安全性相当,没有证据提示非布司他的心血管风险。

2. 大样本回顾性分析

2015 年发表于《美国医学杂志》的大样本回顾性分析 《黄嘌呤氧化酶抑制剂对痛风患者的心血管疾病的影响:一项队列研究》也就这一问题展开了研究。

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方法:该研究采用美国保险理赔数据进行痛风患者的队列研究,将 XOI(别嘌醇和非布司他,964 例患者接受非布司他治疗)治疗患者与未治疗的高尿酸血症(定义为血尿酸水平 ≥ 6.8 mg/dL)患者进行比较。计算了复合非致死性心血管结局的发生率,包括心肌梗塞、冠脉血运重建、中风和心力衰竭。倾向评分(PS)-匹配的 Cox 比例风险回归比较了 XOI 治疗组与未治疗的高尿酸血症组的复合心血管终点风险,同时控制基线混杂因素。在已知尿酸水平的患者亚组分析中,PS-匹配的 Cox 回归分析进一步校正了基线血尿酸水平。

结果:该研究共入组 PS-匹配的 24108 对患者,平均年龄 51 岁,男性占 88%。复合 CVD 的每 1000 人-年发生比例在 XOI 治疗组为 24.1(95%CI,22.6-26.0),在未治疗高尿酸血症组为 21.4 (95% CI, 19.8-23.2)。与未治疗高尿酸血症组相比,XOI 治疗组复合 CVD 的 PS-匹配风险比为 1.16 (95% CI, 0.99-1.34)。在亚组分析中,在 XOI 治疗组中校正了血尿酸水平的复合 CVD PS-匹配风险比为 1.10 (95% CI, 0.74-1.64)。

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结论:在痛风患者中,与未治疗的高尿酸血症患者相比,XOI 的使用与心血管风险的增加或降低无关。校正了基线血尿酸水平的亚组分析,也显示 XOI 与心血管风险无关。

通过以上两项研究显示,非布司他不增加痛风患者的心血管疾病风险。

编辑: 李海丽

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