据悉，今年徐州医科大学心血管病研究所所长李东野教授团队，在《美国心脏病协会杂志（JAHA)》杂志上发表了首项评价沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）改善心脏重构的大样本荟萃分析，阐述了沙库巴曲缬沙坦钠片改善心衰预后的重要机制，进一步巩固了沙库巴曲缬沙坦钠片在心衰防治中的基石地位。
打破心衰现有格局，带来治疗新希望
李东野教授就对目前心血管领域面临的问题和挑战进行了深入剖析，提到：「房颤和心衰是 20 世纪心血管领域两大未被攻克的挑战，房颤目前已经取得了不错的成果，但心衰领域一直是个难题。」确实就目前统计数据来看，即使在现有标准药物的治疗下，心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下，而这明显加重了患者的经济负担和精神压力，严重影响着患者的生活质量1。因此，探索心衰更为有效的治疗方法迫在眉睫。
近年来，在心衰药物研发中，沙库巴曲缬沙坦钠片逐渐崭露头角，成为心衰治疗的新希望。而以此为基础的 PARADIGM-HF 研究发现，与 ACEI 相比，沙库巴曲缬沙坦钠片可显著降低心衰患者心血管死亡风险 20%，心衰住院风险 21%，全因死亡风险 16%，显著改善了心衰患者的症状和生活质量 。鉴于其卓越的临床获益，沙库巴曲缬沙坦钠片迅速受到国际权威指南的快速推荐，新版欧美、我国心衰治疗指南均对沙库巴曲缬沙坦钠片作了 I 类推荐。
李东野教授团队在全面梳理文献的基础上，从一种新的角度提出——沙库巴曲缬沙坦钠片可能通过逆转心脏重构来改善心衰预后。由于目前沙库巴曲缬沙坦钠片对心脏的逆重构作用尚不明确，对此李东野教授表示：「阐明沙库巴曲缬沙坦钠片与心脏重构的内在联系，架起沙库巴曲缬沙坦钠片治疗与心衰预后改善之间的桥梁，是其团队开展这项研究的初衷。」
逆转心脏重构，沙库巴曲缬沙坦钠片超越经典
早在 20 世纪 90 年代，人们就已经认识到心衰发生发展的基础是心脏重构，而且心脏重构贯穿了心衰发生发展的始终，也是决定心功能及其预后的主要因素之一，比如有研究显示左室舒张末期容积（反映心脏重构的重要参数）与患者死亡或心衰住院风险存在显著的正相关性。因此李东野教授表示：「预防或逆转心脏重构是心衰治疗的一大目标，是减少再住院率及降低死亡率的重要途径。」而有研究发现沙库巴曲缬沙坦钠片能有效逆转心脏重构，效果甚至优于经典的 ACEI/ARB2。
李东野教授团队近期在《JAHA》杂志上发表的 Meta 分析，证实了沙库巴曲缬沙坦钠片能够有效改善心脏重构这一结论。该 Meta 分析纳入了 20 项研究，共计 10175 例受试者，随访至少 3 个月。结果显示，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗较基线能显著改善 LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV 及 LVMI 等各项心脏重构指标。同时，即使与 ACEI/ARB 相比，沙库巴曲缬沙坦钠片仍然能显著改善收缩末期容积（P = 0.04）及舒张末期容积（P<0.0001）。此外，这种逆转心脏重构的获益在短期内（从起始到 ≥ 3 个月）即可出现，持续至 12 个月，而且可能时间越长，获益越大。
而欧洲心脏病学会议（ESC）将发布的 PROVE-HF 研究同样探讨了沙库巴曲缬沙坦钠片的逆转心室重构效应，及其与 NT-proBNP 和再住院率及死亡率等硬终点的相关性，让我们拭目以待。
李东野教授总结道：「沙库巴曲缬沙坦钠片是 20 年来首个对比标准药物治疗显示显著生存获益的药物，而这与其超越传统治疗方案 ACEI/ARB，能更有效地改善心脏重构息息相关。」
神经内分泌双调节，发挥 1+1＞2 的治疗效应
沙库巴曲缬沙坦钠片能够显著逆转心脏重构源于其卓越的作用机制。既往认为 RAAS 系统和交感神经的过度激活是心脏重构的病理基础，但是近年来发现利钠肽系统在心室重构中也起着不可忽视的作用，比如临床前研究表明，利钠肽除了能控制血压和血容量之外，还能发挥强大的抗心肌肥大和抗心肌纤维化效应。而沙库巴曲缬沙坦钠片具有独特的双重调节机制，能够更全面地干预神经内分泌系统，进一步恢复神经体液平衡。
顾名思义，沙库巴曲缬沙坦钠片包括沙库巴曲与缬沙坦两种成分。其中沙库巴曲在人体内可代谢为 LBQ657，LBQ657 通过抑制脑啡肽酶，能上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素水平，发挥利钠利尿、扩张血管降低血压、抑制交感神经张力、降低醛固酮水平、抑制心肌纤维化及心肌肥大等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升高血管紧张素Ⅱ浓度，引起血管收缩，抵消利钠肽等物质的血管舒张作用，联用 ARB 缬沙坦可很好的解决上述问题。此外，缬沙坦还具有抑制交感神经、降低醛固酮水平，抑制心肌纤维化的作用。
对此，李东野教授认为：「沙库巴曲调节利钠肽系统，而缬沙坦抑制 RAAS 系统，两者结合能更好地发挥有益作用，产生 1+1＞2 的治疗效应。」
总结
沙库巴曲缬沙坦钠片具有独特的双重调节机制，能够抑制 RAAS 系统的同时调节利钠肽系统，因而能够有效逆转心脏重构，降低心衰患者住院及死亡风险，从根基上为心衰患者谋取福祉，故沙库巴曲缬沙坦钠片成为了欧洲、美国、中国相关指南及共识均推荐的优选心衰治疗药物。
据了解，在即将拉开帷幕的 ESC 中，即将公布 TRANSITION 研究和 PIONEER-HF 研究的亚组数据，为心衰患者尽早启用沙库巴曲缬沙坦钠片提供最新证据，敬请期待！
专家简介
李东野教授
李东野，博士、二级教授、主任医师、博士生导师、 享受国务院政府特殊津贴专家、江苏省有突出贡献中青年专家, 徐州医科大学心血管病研究所所长。
现为中国微循环学会常务理事、中国医师协会心血管内科医师分会委员、微循环专科学会主任委员。主持国家自然科学基金，教育部科研课题和江苏省自然科学基金多项。获江苏省科技进步奖和徐州市科技进步奖多项。第一作者或通讯作者发表论文百余篇，其中 SCI 期刊收录论文 70 余篇。
参考文献
1.崔晓通, 周京敏, 葛均波. PARADIGM-HF研究结果解读[J]. 中国循环杂志, 2018(2)
2 .Martens P,Cardiovasc Ther. 2018 Aug;36(4):e12435.
3 .Yiwen Wang, MD, et al. Effects of the Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor on Cardiac Reverse Remodeling: Meta-Analysis.J Am Heart Assoc. 2019;8:e012272. DOI: 10.1161/JAHA.119.012272
来自：医学界心血管频道
