5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂可用于预防和治疗PONV,在手术结束时给予疗效最好。5-HT3受体拮抗剂防治呕吐的效果优于防止恶心。恩丹西琼、多拉司琼、格拉司琼和托比西隆的副作用较少。专门小组认为,当用于预防PONV时,没有任何证据表明5-HT3受体拮抗剂之间存在疗效和安全性差异。
地塞米松
皮质醇的抗呕吐作用的机制仍不明确。地塞米松可有效治疗PONV,尤其是在麻醉诱导前给予(而不是手术结束)时,可治疗术后早期恶心呕吐(0-2h)。成人最常用剂量是8-10mgI.V.。可应用较小剂量2.5-5mg,也证实有效。根据大量系统综述数据,单次给予地塞米松未见副作用。
氟哌利多
神经安定类药物氟哌利多在麻醉中广泛用于PONV的预防,预防效果与恩丹西琼相当。氟哌利多应在手术结束时给予或与吗啡联合用于PCA,以发挥其最大疗效。应用大剂量氟哌利多可出现典型副作用(低血压、锥体外系反应、***不能和烦躁不安),应用较小剂量(0.625-1.25mg)可不出现。
2001年,美国食品和安全管理局开始要求氟哌利多的标签中应提供“黑盒子”警示,注明该药可能导致死亡或威胁生命的QT间期延长和尖端扭转性室速。提出这一要求的根据是上市约30年来,应用氟哌利多(1.25mg或更大剂量)的十个病例报道36。但是以往文献综述中,氟哌利多用于治疗PONV的剂量,未见QT间期延长、心律失常或死亡的报告。
其他止吐药
术前一晚或麻醉结束前4h应用透皮东莨菪碱可产生止吐效果。手术结束时静脉给予酚噻嗪、异丙嗪和氯吡嗪可有效止吐。以上药物可导致镇静、口干和眩晕。
非药物治疗
手术前采用针灸、按摩、透皮电神经刺激、穴位刺激和催眠等非药物治疗措施也可产生止吐效果。
证据不足的部分
胃复安是苯丙酰胺类化合物,专门小组的大部分成员不推荐应用临床标准剂量(10mg)进行PONV治疗,但小组未达成一致意见。
表4列出了一组成人预防性止吐治疗的常用药物,包括合适剂量和给药时机。
表4:成人止吐药物剂量和给药时机
药物 | 剂量 | |
给药时机:诱导前 | 地塞米松 | 5-10 mg I.V. |
给药时机:手术结束时 | 多拉司琼 | 12.5mg I.V. |
氟哌利多 | 0.625-1.25mg I.V. | |
格拉司琼 | 0.35-1mg I.V. | |
恩丹西琼 | 4-8mg I.V. | |
氯吡嗪 | 5-10mg I.V. | |
异丙嗪 | 12.5-25mg I.V. | |
托比西隆 | 5mg I.V. | |
给药时机:术前一晚或麻醉结束前4h | 东莨菪碱 | 透皮贴剂 |
指南5:小儿POV预防性止吐治疗
由于儿童POV发生率是成人的2倍,因此可能比成人更需要进行预防性止吐治疗。5-HT3受体拮抗剂是小儿预防POV的一线药物。奋乃静(根据2项大样本随机对照研究的结果)、苯海拉明和地塞米松(根据荟萃分析的结果)也可有效预防小儿POV。小儿应用氟哌利多后出现锥体外系反应的风险增加,所以只用于其他疗法无效的住院患儿。
表5为小儿常用的预防性止吐治疗药物,包括合适剂量。
表5:儿童止吐药物剂量
药 物 | 剂 量 |
地塞米松 | 150ug/kg最大剂量 8mg |
苯海拉明 | 0.5mg/kg |
多拉司琼 | 350ug/kg 最大剂量 12.5mg |
氟哌利多 | 50-75ug/kg 最大剂量1.25mg |
恩丹西琼 | 50-100ug/kg 最大剂量 4mg |
奋乃静 | 70 ug/kg |
指南6:对于高度PONV风险的病人,应该采取预防措施,而中等PONV风险的病人,可考虑采用预防性止吐治疗
如果低PONV风险的病人也常规采用预防性止吐治疗,可能使病人出现不必要的潜在副作用。对止吐治疗的风险-效益评估日益谨慎。中等或高度PONV风险的病人应考虑选用局麻;选用全麻时,应尽可能降低风险因素的基线并考虑应用非药物治疗措施。中等或高度PONV风险的病人最有可能从预防性治疗中获益。除非呕吐可导致严重医疗后果,否则低风险病人不需要进行预防性治疗。
中等PONV风险的病人可进行单一止吐治疗(成人)或联合用药(成人和儿童),高风险病人应联合应用2-3种不同类的止吐药物。将不同作用机制的药物联合应用可产生最佳疗效。如5-HT3受体拮抗剂(抗呕吐更有效)可与氟哌利多(抗恶心更有效)联合应用。
指南7:未接受预防性止吐治疗或治疗失败的病人出现PONV时的治疗措施
病人离开恢复室后仍可能出现恶心呕吐。排除了药物和机械原因后,应开始抗呕吐的补救治疗。对于未接受预防性止吐治疗的病人,可应用小剂量5-HT3受体拮抗剂。此时治疗PONV的一些5-HT3受体拮抗剂的剂量为预防剂量的1/446。5-HT3受体拮抗剂是补救性止吐治疗的备选药物,但有关剂量和疗效的数据较少。
根据专家意见,专门研究小组制订了止吐治疗指南,分为以下三种情况:对于应用地塞米松进行预防性治疗失败的病人,推荐应用小剂量5-HT3受体拮抗剂。对于那些一开始就应用5-HT3受体拮抗剂进行预防性治疗失败的病人,术后6h内不应再选用5-HT3受体拮抗剂进行补救治疗。同样的,那些联合应用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松进行预防性治疗失败的病人,也应选用其他种类的止吐药物进行治疗。
作为一般指南,术后6h内出现PONV的病人,应选用与预防性治疗不同类的止吐药物。对于术后6h后出现PONV的病人,可重复应用预防性方案中的药物-地塞米松和透皮东莨菪碱除外,因为作用时间较长。具备监测条件时,可应用小剂量异丙酚治疗PONV。
表6为未接受预防性止吐治疗或治疗失败的病人出现PONV时的推荐治疗方案。
表6:未接受预防性止吐治疗或治疗失败的病人出现PONV时的止吐治疗
如果初始治疗为 | 那么治疗措施为 |
应用地塞米松或未进行预防性治疗 | 小剂量5-HT3受体拮抗剂* |
HT3受体拮抗剂加另一种药物# | 选用不同种类的药物5-HT3受体拮抗剂和另外两种药物 |
术后6h内出现PONV的病人: | 选用不同类的止吐药物或在恢复室内应用异丙酚(成人) |
术后6h后出现PONV的病人: | 重复应用5-HT3受体拮抗剂和东莨菪碱(地塞米松和透皮东莨菪碱除外) |
选用不同种类的药物
*小剂量5-HT3受体拮抗剂:恩丹西琼1.0mg,多拉司琼12.5mg,格拉司琼0.1mg,和托比西隆0.5mg。
#补救治疗的备选方案:氟哌利多0.625mg I.V.,地塞米松(2-4 mg I.V)和异丙嗪12.5 mg I.V.。
小结
具有PONV风险的病人的最佳管理指南为临床医师提供了循证医学工具。本指南建议临床医师首先确认具有中等或高度PONV风险的病人,因为低风险的病人不能从预防性治疗中获益。随后,降低中等或高度PONV风险的病人的风险基线。考虑多角度综合治疗PONV,包括应用止吐药物、镇痛药和镇静药;补液;辅助吸氧和全凭静脉麻醉。对于有高度PONV风险的成人和中等至高度风险的小儿均应进行联合治疗。
编辑:蓝色幻想