已往研究已经证实血浆内甘油三酯水平是可遗传的，而且该指标的大小与冠心病风险率具有相关性。全基因组相关研究结果显示，有150个基因位点的常见DNA序列变异与人体甘油三酯水平相关。
但是这些研究有待拓展，其中有两个重要的问题亟需解答：第一、在人群水平，包括蛋白编码基因在内的稀有突变在多大程度上影响甘油三酯水平及冠心病风险率；第二、是否存在一些DNA突变或可降低甘油三酯水平及冠心病风险率。
因此，美国国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）组成了TG及HDL基因外显子测序小组。他们认为对人类蛋白编码区（外显子）进行检测可以提供稀有突变影响人群表型的证据。相关成果发布于The New England Journal of Medicine杂志。
研究小组对3734例欧洲裔或非洲裔参与者的18666个基因蛋白编码区进行了测序工作。研究者希望通过检测找到与甘油三酯水平相关的基因编码区稀有突变。同时，研究者在110970例参与者进行了后续检测，评估稀有突变与冠心病风险率的关联性。
研究结果显示载脂蛋白C3基因（APOC3）一个稀有突变集合与甘油三酯水平降低相关。共有4种突变，其中3个为造成功能缺失型突变——一个无义突变（R19X），两个剪切位点突变（IVS2+1G→A ，IVS3+1G→T），第四个为错义突变（A43T）。
在人群水平，约150人中就有一个人是上述4种突变的杂合携带者。杂合携带者甘油三酯水平比非携带者降低39%。在后续试验中，498例APOC3稀有突变携带者的冠心病风险率比非携带者降低40%。
研究小组认为，APOC3稀有突变与APOC3及甘油三酯水平降低具有相关性。而且此类突变携带者的冠心病风险率显著降低。这或可为临床检测及治疗提供一个新的基因位点及治疗思路。
