急性心脏毒性是抗菌药物治疗过程中日益引起重视的潜在不良反应,其中大环内酯类抗生素能够干扰延迟整流钾电流从而延迟心肌复极化,引起QT间期的延长,潜在的能够增加尖端扭转室速风险,被认为具有心源性猝死风险。
为此,丹麦学者Henrik Svanström等通过大型队列研究评估心脏死亡风险与克拉霉素和罗红霉素使用之间的关系,其研究结果于2014年8月19日发表于BMJ杂志。
Henrik等学者通过国家数据库,检索了自1997年至2011年间接受七天疗程克拉霉素(n = 160 297);罗红霉素(n=588 988),和青霉素V(n = 4 355 309)治疗案例,人群主要分布于40岁至74岁之间。研究主要将克拉霉素和罗红霉素相关的心脏死亡风险同青霉素V相比较。亚组分析根据性别、年龄、风险评分、可抑制细胞色素P450 3A酶伴随用药进行了分析。
数据分析发现共285例患者发生心源性死亡,相比于青霉素V(2.5 /1000人年),克拉霉素使用相关心脏死亡风险明显升高(5.3 /1000人年,aRR 1.76,95%CI 1.08-2.85),而罗红霉素组无明显差异(2.5 /1000人年,aRR 1.04,95%CI 0.72-1.51)(如下图示)。其中克拉霉素的这种相关性在女性人群中更明显(aRR 2.83 vs. 1.09)。
图1 同青霉素V相比,克拉霉素与罗红霉素超额的心脏死亡率及死亡数:* 未校正的心脏死亡率,† 调整后倾向得分
同青霉素V相比,克拉霉素校正绝对危险差值为每1 000 000治疗病例中37例心脏死亡,罗红霉素为2例。
Henrik等的大型队列研究结果发现克拉霉素相关心脏死亡风险明显增加,而罗红霉素无明细增加;而鉴于克拉霉素的广泛应用,其可能心脏风险急需独立群体的进一步证实。