近期一项研究报道,房颤患者采用超剂量的抗凝剂过度治疗可能增加痴呆发生风险。来自美国的学者Bunch教授等报道称,过度抗凝患者定义为在超过25%的时间内INR值≥3,这些患者在平均4年的随访期内痴呆风险增加5.8%。
研究者在美国心脏病协会年会的壁报展示中称,对于那些过度抗凝时间<10%的患者,4年痴呆发生风险为2.7%;那些过度抗凝时间在10%-25%之间的患者,4年痴呆发生风险为4%。研究者总结道,“在接受抗凝治疗或抗血小板治疗的患者中,过度抗凝的暴露时间与痴呆发生风险增加相关。这些数据进一步支持脑微出血导致的慢性脑损伤是房颤和痴呆可能机制之一。”
研究者纳入了1031例采用华法林和抗血小板药物治疗的房颤患者,其中一半为阵发性房颤,其他为永久性或持续性房颤。这些患者没有痴呆、卒中或短暂性脑缺血发作的病史,大部分患者为70岁左右的男性。
研究结果发现240例患者INR>3的时间超过了25%,417例患者INR>3的时间为10%-25%,374例患者INR>3的时间<10%。研究者解释说,“这些患者可能更可能出现瓣膜性心脏病、肾衰、CHADS评分较高或既往出血病史。”
在进行多种因素校正后,研究者发现,与过度抗凝时间<10%的患者相比,>25%的患者发生痴呆的比例显著增高。Bunch博士解释称,痴呆可能会受到合并疾病进展、微血管功能障碍、系统性验证、新发危险因素以及遗传学的影响。他说,“房颤患者通常有合并的心血管疾病,这样需要同时长期暴露于抗凝和抗血小板药物治疗中。”
美国爱荷华大学内科学名誉教授Brian Olshansky对此表示认同,他认为过度抗凝和微出血可能是“潜在的机制,尽管我们并不知道是否正确。然而,在一项多元分析中仍然显示抗凝与痴呆风险增加相关,这是一个有意思的数据。”
他指出该研究为回顾性研究,且高危痴呆风险的患者数量较少。“然而,该研究带来了令人兴奋的消息,这表明我们在联合使用抗凝和抗血小板药物治疗时需要十分小心,保证我们的患者严格在治疗目标的INR范围内。”他说使用新型抗凝剂可能会比较安全,但该研究并没有有关这些药物的信息。
新纽约州立大学Anne Curtis教授对此研究评论称,“导致痴呆发生的原因是微出血这一点是讲的通的”。她指出Bunch教授团队既往进行的一项研究中显示出抗凝的U型曲线,即抗凝不足和抗凝过度都是有问题的,血栓或出血都会导致痴呆,尽管我们还没有证实这一点,但这是一个合理的假设。