2018 年 7 月 27 日：欧洲医药管理局人用医药产品委员会采纳了针对拜耳口服 Xa 因子抑制剂拜瑞妥®（利伐沙班）新适应症的正向意见。拜瑞妥（2.5 mg 一天两次）联合阿司匹林（75-100 mg 一天一次）将适用于高缺血风险的冠状动脉疾病或者症状性外周动脉疾病成人患者，以预防动脉粥样化栓塞事件发生。
正向意见是基于 COMPASS 临床试验数据，这是利伐沙班最大规模的 III 期研究，有 27,395 名患者参加。结果表明：与单独使用阿司匹林 100 mg 一天一次相比，利伐沙班动脉剂量 2.5 mg 一天两次加阿司匹林 100 mg 一天一次能够显著降低冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者的卒中、心血管死亡和心肌梗死的复合风险达 24%（相对风险降低）。
「尽管遵照指南的推荐进行治疗，冠状动脉疾病患者和外周动脉疾病患者的事件（心肌梗死、卒中，甚至死亡）发生率仍然很高」 ，拜耳处方药事业部执行委员会成员、研发总监 Joerg Moeller 博士说：「今天，人用医药产品委员会的正向意见让我们距离为这些患者提供一个重要的、新的治疗选择更近了一步。」一旦获批，利伐沙班将是唯一的非维生素 K 拮抗剂类口服抗凝药，联合阿司匹林用于高缺血风险的冠状动脉疾病或者症状性外周动脉疾病成人患者，以预防动脉粥样化栓塞事件发生。
心血管疾病（包括冠状动脉疾病和外周动脉疾病）每年导致 1770 万人死亡，占全球总死亡人数的 31%[i]。 另外，患有心血管疾病的患者预期寿命降低超过 7 年 [ii]。冠状动脉疾病和外周动脉疾病是一种由动脉粥样硬化引起的慢性进展性疾病，表现为动脉血管壁上粥样硬化斑块形成和破裂[iii],[iv]。罹患这种疾病的患者有发生血栓性事件的风险，进而可能发生残疾、截肢和死亡。
虽然现有治疗指南推荐抗血小板疗法（如阿司匹林），但有效性并不理想[v],[vi]。进一步改善抗栓治疗需要尝试新疗法，如双通道抑制血栓，以增强血管保护和降低心血管事件的负担。
除了能够显著降低复合疗效终点-主要心血管不良事件（MACE），COMPASS 研究数据还显示利伐沙班动脉剂量 2.5 mg 一天两次加阿司匹林 100 mg 一天一次，与单独使用阿司匹林 100 mg 一天一次相比，能够显著降低（相对风险降低）卒中风险 42%，降低心血管死亡风险 22%。另外，联合疗法在临床净获益方面大幅提高 20%，这是在权衡其在降低卒中、心血管死亡和心肌梗死方面的疗效与发生最严重出血事件可能性后得出的结论。
出血发生率低，尽管大出血增加，但颅内出血或致死性出血没有显著增加。更重要的是，在外周动脉疾病患者中，主要肢体不良事件和血管因素导致的重大截肢事件的复合风险显著降低。因此，这种新疗法在那些已经应用抗血小板治疗，但仍有较高动脉粥样化血栓形成风险的外周动脉疾病的患者管理中具有重要优势。
另外，COMPASS 研究结果正在美国食品药品监督管理局审评，作为利伐沙班两个新适应症的补充新药申请资料的一部分。两个新适应症是：降低稳定冠状动脉疾病和/或外周动脉疾病患者主要事件，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中发生风险；以及降低外周动脉疾病患者急性肢体缺血风险。
参考文献：
[i] World Health Organization. Cardiovascular Diseases Factsheet http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/en/. Accessed April 2018.
[ii] Crimmins E, Hayward M, Hiroshi U, et al. Life with and without heart disease among women and men over 50. J Women Aging 2008; 20(1-2): 5–19.
[iii] NHS Choices. Coronary heart disease. https://www.nhs.uk/conditions/coronary-heart-disease/. Accessed April 2018.
[iv] NHS Choices. Peripheral arterial disease. https://www.nhs.uk/conditions/peripheral-arterial-disease-pad/. Accessed April 2018.
[v] Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al. Eur Heart J 2013;34 :2949–3003.
[vi] Aboyans V, Ricco JB, Bartelink ML, et al. Eur Heart J 2017;39(9):763-816.
