AHA2012：秋水仙素可用于心血管疾病二级预防

常言道：老狗学不了新把戏。然而澳大利亚研究人员发现，用于治疗痛风与家族性地中海热的老药尚有一些新把戏——治疗心血管疾病。

这项前瞻性随机开放的盲终点试验研究了秋水仙碱在二级预防中的作用。研究人员发现，该药能够让该试验主要终点事件——定义为急性冠脉综合征（ACS），院外心脏骤停或者非心源性缺血卒中——的风险减小67%，主要由非支架相关的ACS风险减小造成。

“服用秋水仙碱的患者在随后三年跟踪研究中，仅有不到2%的患者发生过心肌梗死或阶段性的不稳定性心绞痛，治疗的效果相当惊人，并符合所有临床终点，”领衔研究员StefanNidorf博士（澳大利亚西部珀斯，心脏研究所）这样说道：“不论机制如何，临床意义是一样的，因为秋水仙碱已经研究多年，随手可得，使用方便，价格低廉，并且没有不可逆的长期毒性。而其在已确诊的冠状动脉疾病患者的日常治疗中起何作用尚待深入研究。”

减少临床不稳定

这项名为“低剂量秋水仙碱（LoDoCo）”的试验结果在今天举行的美国心脏病协会2012年科学会议上展示。展示过程中，Nidorf解释说：入院的ACS患者体内病变处呈现出中性粒细胞激活的现象，这一现象提示我们通过抑制中性粒细胞的功能也许能够减少斑块的不稳定性，从而减少心血管疾病患者的临床不稳定风险。

低剂量秋水仙碱具有广泛的抗炎作用，并已被证明能有效阻止中性粒介导的炎症反应，这点在其用于痛风治疗的记录中一致。Nidorf称，该药最初仅用于一些胃肠不适，但其长期使用是安全的。家族性地中海热患者需要终生服用秋水仙碱。

总计532名经血管造影确诊稳定冠状动脉疾病（CAD）的患者被随机分配接受至少两年的低剂量秋水仙碱或安慰剂治疗。在随后三年的中期随访中，安慰剂组250人中有40人（16%）发生了主要终点事件，该比率在秋水仙碱中为15人/232人，也就意味着主要终点事件的相对危险度下降了67%。每治疗11名病人可以预防1起主要终点事件，该疗效在多重分组中都很显著。

在对试验结果的讨论中，后藤晋也博士（日本神奈川县东海大学医学院）称赞了研究员，但他表示假说研究一时还不太可能改变临床实践。也就是说，他认为既然秋水仙碱在LoDoCo试验中表现出了一定疗效，并且生物学研究也显示大量白细胞参与了MI引起血栓的过程，应该对秋水仙碱进行更大型的临床研究。更重要的是，秋水仙碱的疗效明显优于目前病人服用的多种CV药物。

未来的研究需要将其他种族人群纳入其中，以确定秋水仙碱对其他人群是否同样有效，同时研究人员需要将胃肠不适风险较高的患者排除在外。在LoDoCo研究中，近11%的患者退出了试验，其中大多在早期由于胃肠道问题退出。

在对HeartWire谈到这项研究结果时，Seth Bilazarian博士（黑弗里尔，Pentucket医疗协会）表示他很高兴看到这样一个老药身上见到如此的新疗效：“我们对这种痛风治疗药物非常熟悉，这将是一个非常有吸引力的治疗选择。”

“然而，秋水仙碱在美国已不是一种便宜的疗法。”去年一家名为URL制药的公司，对该药进行了安全性和有效性的研究，并最终取得FDA的生产批准，甚至早于该公司的产生。因此，市场上不会有仿制药的竞争。

“我的病人，我的付清，所有这些病人从以前只付一点点到现在每月支付170或180美元，几乎与服用双重抗血小板治疗一样昂贵了。”