本研究证明,腹腔镜腹部外科手术患者,围术期使用利多卡因非中毒剂量静脉输注可提高术后镇痛效果、减少术后阿片剂德需要量、促进术后肠功能的恢复、减轻术后疲劳、缩短住院时间、促进术后尽快恢复。结果同时表明,适当的利多卡因血浆浓度可降低七氟醚的使用量而能保持术中血流动力学的稳定和麻醉深度适当。
静脉使用利多卡因是一种镇痛剂、抗痛觉过敏药物及抗炎药[16-18,20]。这些特性通过许多机制所介导,包括钠通道阻断[20],G蛋白耦联受体抑制[20,29]、NMDA受体抑制[30,31]。本研究中,静脉使用利多卡因减少术后阿片剂的使用,运动时疼痛评分降低。有趣的是,镇痛作用持续到中止利多卡因后,这表明存在脊髓或外周超敏反应受到抑制或两种机制同时存在。NMDA受体(在术后痛觉过敏中有重要作用[30,31])的抑制、多形核白细胞启动[32,33],两者单独或者共同发挥作用。使用利多卡因后腹部不适明显减少,这与动物研究表明的利多卡因减轻内脏痛的报道一致[35]。
我们注意到,虽然术后给予对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药,两者均降低了术后阿片剂德使用何运动时疼痛评分,但静脉利多卡因的镇痛效果依然显著[36-38]。因此,在未使用非阿片剂的情况下利多卡因的镇痛效果可能更大。使用利多卡因和终止使用后,术后疲劳均显著减少。术后镇痛作用的提高和阿片剂使用减少产生有益的效果。疲劳减少也与输注局麻药后警觉性提高的主观感受有关[39]。
以前研究表明[23,40,41],利多卡因既不影响围术期应激反应,也不影响代谢反应。一方面,这表明应激反应的抑制需要伤害感觉更深层次的阻滞,比如硬膜外麻醉所致的效果[8],但是另一方面,更重要的是,这表明术后康复的显著益处可通过不阻断手术应激反应而获得。
全身使用利多卡因也可以促进肠功能的恢复。利多卡因组排便出现在术后第一天甚至更早。事实上,术后肠梗阻持续时间缩短程度利多卡因与最新的尚处于Ⅲ期试验的阿片受体拮抗剂相似[42-44]。术后肠梗阻的原因有几种:术后阿片剂需要量、仅次于手术的内脏炎症、术后交感神经兴奋[11,12,45]。静脉使用利多卡因后肠梗阻时间的缩短可能因为术后阿片剂需要量的减少、利多卡因的抗炎特性、和/或交感肠肌丛的直接抑制。
Groudine[16]和Koppert[17]等人的研究对本研究进行了补充。静脉使用利多卡因降低阿片剂的使用是明确的。但是,我们还证实静脉使用利多卡因提高运动时的疼痛评分比休息时更显著,这在患者进行急性康复计划时非常重要。而且,内脏痛似乎对利多卡因的镇痛作用很敏感。而大多数研究仅在术中和术后短期内(术后监护室)使用利多卡因,本研究中利多卡因持续使用到术后24小时。的确,因为利多卡因具有的某些作用如白细胞抑制作用有明显的时间依赖性[46],因此我们决定延长术后治疗时间。延长利多卡因输注时间能否提高镇痛效果本研究尚不能确定。就肠功能而言,我们以前的研究只在术中使用利多卡因[22]和当前的研究结果数据比较表明,当术中使用利多卡因延长至术后时,首次排气、排便和出院时间均缩短。
急性康复计划中静脉使用利多卡因的各种优点促使患者可提前一天出院。事实上,本前瞻性研究证实了我们一系列研究的发现[22],与其他使用硬膜外麻醉的研究[4,13]相比,全身使用利多卡因比硬膜外麻醉所观察到的神经阻滞在术后康复治疗中具有更重要的作用。因此,全身使用局麻药可能成为那些不愿或不能接受硬膜外麻醉的患者的选择之一。这些发现也表明病人自控阿片剂镇痛在评估对照组使用硬膜外治疗的优点时并非恰当,而应全身使用局麻药作为对照进行研究。
静脉使用利多卡因可减少七氟醚的需要量而能保持术中血流动力学稳定和BIS平稳,舒芬太尼的需要量也在一定程度上减少。本结果与最近的三个人体试验结果并不一致,这三个研究认为利多卡因并不能减少麻醉药的需要量[26-28],而这些研究中的血浆利多卡因浓度相似。然而,这些研究发现,强制刺激下疼痛减轻。Modulation of windup phenomena、超敏化、炎症应答可能在利多卡因对麻醉剂的影响上有重要的作用,这些作用需要持续的伤害性刺激而产生[47,48]。短时电刺激也因此很难模拟实际的外科疼痛。如BIS所监测一样,两组的麻醉深度一致。两组围术期儿茶酚胺水平无差异也表明,利多卡因输注所导致的七氟醚减少并不会产生麻醉深度不足,利多卡因对手术中血流动力学的影响不会导致心血管系统的直接抑制。
我们所使用的利多卡因剂量在治疗范围或预防室性心律失常范围[20]。虽然持续输注可产生蓄积,但本研究和其他研究[16,17]所测量的血浆浓度保持在中毒剂量下,即使在24小时后。而且,与硬膜外麻醉使用利多卡因相比,血浆浓度相似或更低[49,50]。然而,本研究不能评估该方法的安全性,需要进行更大范围的研究以确定在本研究条件下是否随机患者可产生中毒。
总之,我们可证明,围术期静脉使用小剂量利多卡因减低了手术中麻醉药的需要量,并在结肠切除术后的恢复中产生临床意义。这些数据表明,静脉使用局麻药可促进术后快速康复计划的进行。
编辑:ache